功能性消化不良治療新選擇，干貨盤點看這里

板橋胡同37號 2021-04-26

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「消化新藥來了」，有你想知道的藥物新進展！

功能性消化不良（FD）是一種無法治愈的慢性功能性胃腸疾病，典型癥狀包括至少6個月的上腹部疼痛、上腹部燒灼感、餐后飽腹感或早期飽腹感。FD發(fā)病廣泛，且嚴重影響患者的生活質(zhì)量和社會能力，因此造成了全球性的疾病和經(jīng)濟負擔。

FD治療方法包括根除幽門螺桿菌（Hp）、抑酸治療、促動力治療和中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)治療等^[1]。近年來，F(xiàn)D的疾病修飾療法和多途徑藥物研發(fā)獲得顯著的進展，本文對于FD治療領(lǐng)域的新型藥物進行盤點。

阿考替胺

公司：日本澤里（Zeria）新藥株式會社與安斯泰萊（Astellas）制藥公司

適應(yīng)證：改善FD的餐后飽脹、上腹脹、早期飽腹感等癥狀（日本上市）

阿考替胺最早由日本澤里新藥株式會社與安斯泰萊制藥公司聯(lián)合開發(fā)，阿考替胺是一種新型選擇性乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑，能抑制ACh的分解，并增加突觸間隙中的ACh含量。因此，阿考替胺能改善由于FD胃蠕動和排空能力的降低，并改善餐后飽脹、上腹脹、早飽等諸多由于FD引起的癥狀^[2]。

阿考替胺于2013年6月在日本上市，用于改善FD的餐后飽脹、上腹脹、早飽等癥狀。目前阿考替胺在國內(nèi)尚未上市，但已有一些國內(nèi)公司進行仿制并推進臨床試，如九典制藥公司的仿制藥物“鹽酸阿考替胺片”于2020年獲批在國內(nèi)進行臨床試驗。

酒石酸西尼必利

公司：日本衛(wèi)材株式會社（Eisai）

適應(yīng)證：改善FD的早期飽腹感、餐后飽脹不適和腹脹等癥狀（國內(nèi)上市，列入醫(yī)保）

酒石酸西尼必利，由日本衛(wèi)材株式會社（Eisai）研發(fā)，是一種5-羥色胺受體激動劑，可改善胃腸道運動紊亂引起的FD癥狀。

國內(nèi)多中心的III期臨床研究結(jié)果顯示，酒石酸西尼必利顯著改善FD的早飽、餐后飽脹不適、腹脹癥狀，療效優(yōu)于多潘立酮（P=0.021），治療4周癥狀改善率高達92.94%；且不良事件發(fā)生率顯著低于多潘立酮^[3]。酒石酸西尼必利在2018年國內(nèi)獲批上市，同年列入了江蘇省醫(yī)保名錄，為國內(nèi)FD患者帶來了福音。

RHB-105

公司：以色列紅山生物制藥公司（RedHill Biopharma）

適應(yīng)證：合并Hp感染的成人FD患者（美國上市）

RHB-105由以色列紅山生物制藥公司研發(fā)，是一種新型、專有、固定劑量組合、全合一口服膠囊，主要成分包括奧美拉唑、阿莫西林、利福布?。?0mg/250mg/12.5mg）。RHB-105旨在成為Hp一線選擇用藥，改善傳統(tǒng)療法耐藥的情況。在關(guān)鍵性III期研究中，RHB-105根除Hp的有效率達到了90%，并且未檢測到對RHB-105關(guān)鍵成分利福布汀的耐藥性^[5]。

該藥于2019年11月初獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，用于成人治療Hp感染。RHB-105在美國市場的專利保護期直至2034年，并享有額外8年的市場獨占期，這意味著，RHB-105或?qū)⒊蔀橹委烪p感染的新一線標準藥物。RHB-105是目前第一個也是唯一一個被FDA批準的基于利福布汀的Hp療法^[6]。

除上述藥物之外，其他一些胃腸道疾病藥物也被認為可用于治療FD，如抗菌藥物利福昔明以及一些植物提取物（香菜油和薄荷油）。盡管這些藥物可被選擇性地用于改善FD的癥狀，但目前尚無證據(jù)支持其可作為FD治療的一線藥物。隨著疾病修飾療法理念的發(fā)展，F(xiàn)D未來的治療策略將是開發(fā)新藥物和重新利用現(xiàn)有的治療方法，重點關(guān)注黏膜靶向和微生物調(diào)控等領(lǐng)域。

參考資料：

[1]Ford AC,Mahadeva S,Carbone MF,Lacy BE,Talley NJ.Functional dyspepsia.Lancet.2020 Nov 21;396(10263):1689-1702.

[2]Matsueda K,Hongo M,Tack J,Saito Y,Kato H.A placebo-controlled trial of acotiamide for meal-related symptoms of functional dyspepsia.Gut.2012 Jun;61(6):821-8.

[3]Du Y,Su T,Song X,et al.Efficacy and safety of cinitapride in the treatment of mild to moderate postprandial distress syndrome-predominant functional dyspepsia.J Clin Gastroenterol.2014 Apr;48(4):328-35.

[4]Gerhardt F,Benesic A,Tillmann HL,et al.Iberogast-Induced Acute Liver Failure-Reexposure and In Vitro Assay Support Causality.Am J Gastroenterol.2019 Aug;114(8):1358-1359.

[5]Graham DY, Canaan Y, Maher J, Wiener G, Hulten KG, Kalfus IN. Rifabutin-Based Triple Therapy (RHB-105) for Helicobacter pylori Eradication: A Double-Blind, Randomized, Controlled Trial. Ann Intern Med. 2020 Jun 16;172(12):795-802.

[6]RedHill Biopharma News.

https://www./RedHill/Templates/showpage.asp?DBID=1&LNGID=1&TMID=178&FID=1395&PID=0&IID=13236.

本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道

本文作者：劉寒旸

本文審核：楊衛(wèi)生景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院副主任醫(yī)師

責(zé)任編輯：Mary

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