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2021年05月16日訊 /生物谷BIOON/ --安進(jìn)（Amgen）與合作伙伴阿斯利康（AstraZeneca）近日在美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（ATS）2021年國(guó)際會(huì)議上公布了抗體藥物tezepelumab治療嚴(yán)重哮喘關(guān)鍵3期NAVIGATOR試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)。結(jié)果證實(shí)：在廣泛的嚴(yán)重不受控哮喘患者中，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（SoC）方案相比，tezepelumab+SoC方案在全部主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)均顯示出優(yōu)越性。這些結(jié)果已同步發(fā)表于國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），文章題目為：Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma。 tezepelumab由安進(jìn)與阿斯利康合作開發(fā)，這是一種潛在的首創(chuàng)（first-in-class）藥物，可阻斷胸腺間質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的作用，TSLP是一種上皮細(xì)胞因子，在哮喘炎癥中起關(guān)鍵作用。 目前，tezepelumab治療嚴(yán)重哮喘已在美國(guó)提交上市申請(qǐng)。值得一提的是，tezepelumab是第一個(gè)在廣泛嚴(yán)重哮喘患者群體中能夠持續(xù)顯著減少病情加重的生物制劑，無(wú)論患者基線嗜酸性粒細(xì)胞水平如何。在2018年，美國(guó)FDA授予了tezepelumab突破性藥物資格（BTD）。  哮喘 在對(duì)NAVIGATOR研究進(jìn)行的一項(xiàng)預(yù)先指定的探索性分析中，根據(jù)血液嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和呼出一氧化氮（FeNO）水平，在全部4個(gè)患者亞組中，與安慰劑+SoC相比，tezepelumab+SoC治療在52周期間的哮喘年加重率（AAER）降低。血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和FeNO水平是臨床醫(yī)生用來(lái)告知治療方案的2個(gè)關(guān)鍵炎癥生物標(biāo)志物，被定義為：血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(≥300或＜300個(gè)細(xì)胞/微升）和FeNO(≥25%或＜25%ppb）。 在基線血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高（≥300個(gè)細(xì)胞/微升）和FeNO水平升高（≥25ppb）的患者中，安慰劑+SoC相比，tezepelumab+SoC治療使AAER降低了77%，具有臨床意義。在另一項(xiàng)單獨(dú)的探索性分析中，與安慰劑+SoC相比，tezepelumab+SoC在52周期間將需要住院治療的病情惡化減少了85%。  4個(gè)亞組數(shù)據(jù)（點(diǎn)擊圖片，查看大圖） 與安慰劑+SoC相比，tezepelumab+SoC治療在關(guān)鍵次要終點(diǎn)肺功能、哮喘控制和健康相關(guān)生活質(zhì)量方面也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。接受tezepelumab+SoC治療的患者，早在治療第二周或第一次時(shí)間點(diǎn)評(píng)估時(shí)就觀察到了改善，并在整個(gè)治療期間持續(xù)。 這些結(jié)果建立在2021年2月公布的NAVIGATOR研究數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，該數(shù)據(jù)顯示：在整個(gè)患者群體中，與安慰劑+SoC治療相比，tezepelumab+SoC治療在52周期間使AAER顯著降低56%、差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義（AAER：0.93 vs 2.10；RR=0.44；p＜0.001）。無(wú)論血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、過(guò)敏狀態(tài)或FeNO水平如何，與安慰劑相比，接受tezepelumab治療的患者AAER均顯著降低。  主要終點(diǎn)數(shù)據(jù) NAVIGATOR研究的首席調(diào)查員、英國(guó)皇家布朗普頓醫(yī)院肺科主任Andrew Menzies Gow教授表示：“治療嚴(yán)重哮喘是一項(xiàng)極大的挑戰(zhàn)，因?yàn)槎喾N炎癥途徑往往導(dǎo)致患者疾病的復(fù)雜性。這些最新的結(jié)果，強(qiáng)調(diào)了tezepelumab對(duì)廣泛嚴(yán)重哮喘患者（無(wú)論其炎癥類型如何）治療的變革性潛力?！?/div> 安進(jìn)研發(fā)執(zhí)行副總裁David M. Reese表示：“嚴(yán)重的、不受控制的哮喘使人虛弱，患者經(jīng)常出現(xiàn)病情惡化，導(dǎo)致住院治療。因此，我們非常高興地看到在試驗(yàn)期間接受tezepelumab治療的患者在急診就診和住院治療方面都有所減少。20多年來(lái)，安進(jìn)的炎癥研究一直是推動(dòng)科學(xué)進(jìn)步以解決此類未滿足的患者需求的動(dòng)力。與我們的合作伙伴阿斯利康一起，我們對(duì)這些結(jié)果以及tezepelumab對(duì)廣大哮喘患者的潛力感到無(wú)比自豪?！?/div>  tezepelumab作用機(jī)制（圖片來(lái)源于文獻(xiàn)PMID:33050900） tezepelumab：適用于廣泛重度哮喘群體，將在哮喘領(lǐng)域掀起一場(chǎng)腥風(fēng)血雨 TSLP是一種針對(duì)促炎性刺激（例如肺內(nèi)過(guò)敏原、病毒及其他病原體）產(chǎn)生的上皮細(xì)胞因子，在氣道炎癥的發(fā)生和持續(xù)中起著關(guān)鍵作用。TSLP驅(qū)動(dòng)下游T2細(xì)胞因子的釋放，包括IL-4、IL-5和IL-13，導(dǎo)致炎癥和哮喘癥狀。TSLP也能激活參與非T2驅(qū)動(dòng)炎癥的多種類型細(xì)胞。因此，TSLP在炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的早期上游活動(dòng)已被確定為在廣泛哮喘患者群體中的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。阻斷TSLP可阻止免疫細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子，從而預(yù)防哮喘惡化、改善哮喘控制。 tezepelumab是一種首創(chuàng)的（first-in-class）抗TSLP單克隆抗體藥物，能特異性地結(jié)合人TSLP并阻斷其與受體復(fù)合物的相互作用，由此阻止由TSLP靶向的免疫細(xì)胞釋放促炎性細(xì)胞因子，從而防止哮喘發(fā)作并改善哮喘控制。由于作用于炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的早期上游，tezepelumab可能適用于廣泛的重度不受控哮喘患者，不論患者表型或T2生物標(biāo)志物狀態(tài)。 嚴(yán)重哮喘是一種使人衰弱的疾病，全世界約有3400萬(wàn)人受到影響。由于嚴(yán)重哮喘的復(fù)雜性，盡管接受了標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理吸入藥物、目前可用的生物療法以及口服皮質(zhì)類固醇（OCS），許多嚴(yán)重哮喘患者仍會(huì)繼續(xù)經(jīng)歷癥狀和頻繁的惡化。 tezepelumab的作用與其他任何哮喘生物藥物不同，它的作用靶點(diǎn)是多種炎癥途徑，這些炎癥途徑會(huì)導(dǎo)致哮喘癥狀和病情加重。tezepelumab有潛力改變目前服務(wù)不足的廣大嚴(yán)重哮喘患者群體的護(hù)理，包括那些沒(méi)有嗜酸性粒細(xì)胞表型的患者。 目前，tezepelumab正由阿斯利康與安進(jìn)聯(lián)合開發(fā)。業(yè)界認(rèn)為，如果tezepelumab成功上市，將在哮喘治療領(lǐng)域掀起一場(chǎng)腥風(fēng)血雨，其治療人群將遠(yuǎn)大于目前已上市的生物療法，包括葛蘭素史克（GSK）的Nucala（mepolizumab，靶向IL-5），梯瓦的Cinqair（reslizumab，靶向IL-5），以及目前正在開發(fā)治療哮喘的生物療法，例如阿斯利康自己的benralizumab（靶向IL-5受體α亞基[IL-5Rα]）以及賽諾菲的Dupixent（靶向IL-4/IL-13），所有這4種療法僅靶向于驅(qū)動(dòng)哮喘炎癥的特定炎性分子，只適合某些類型的重癥哮喘患者，即亞組患者，如嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘。（生物谷Bioon.com） 原文出處：New Tezepelumab Data Continue To Strengthen Profile For A Broad Population Of Severe Asthma Patients
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來(lái)自： 子孫滿堂康復(fù)師 > 《哮喘》
