 2021年05月22日訊 /生物谷BIOON/ --賽諾菲（Sanofi）近日公布了評(píng)估口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）amcenestrant治療乳腺癌開放標(biāo)簽1期AMEERA-1研究的數(shù)據(jù)。在一項(xiàng)匯總分析中，amcenestrant聯(lián)合靶向抗癌藥CDK4/6抑制劑Ibrance（愛博新?，通用名：palbociclib，哌柏西利）在雌激素受體陽性（ER+）/人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）絕經(jīng)后女性患者中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性：客觀緩解率（ORR）為34%、臨床受益率（CBR）為74%，總體安全性良好。 amcenestrant是一種口服SERD，可拮抗和降解雌激素受體（ER），從而抑制ER信號(hào)通路。目前，amcenestrant正被開發(fā)：作為二線或三線治療ER+/HER2-MBC的單藥療法，聯(lián)合palbociclib一線治療ER+/HER2-MBC，輔助治療早期乳腺癌，聯(lián)合palbociclib一線治療ER+MBC。  轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）是指乳腺癌已從乳腺擴(kuò)散到身體的另一部分，如肝臟、大腦、骨骼或肺部。MBC也被稱為IV期，是乳腺癌的最晚期。大約每3例乳腺癌病例中就有2例是激素受體陽性(HR+)，這意味著癌癥是由雌激素（estrogen）或孕激素（progesterone）促進(jìn)的。HR+乳腺癌可分為雌激素受體陽性（ER+）和/或孕激素受體陽性（PR+）。 ER+乳腺癌約占所有乳腺癌的75%，是目前診斷的最常見的乳腺癌類型。遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移乳腺癌女性患者的5年相對(duì)生存率為28.1%。內(nèi)分泌治療是HR+MBC的首批治療方法之一，被認(rèn)為是一線治療的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案。然而，仍然需要新的治療選擇，因?yàn)殡S著時(shí)間的推移，耐藥性經(jīng)常出現(xiàn)，這限制了內(nèi)分泌治療對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病患者的有效性。 賽諾菲全球研發(fā)主管John Reed博士表示：“3期AMEERA-5研究建立在有前景的臨床前和臨床數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，包括將在ASCO年會(huì)上公布的這些數(shù)據(jù)，這擴(kuò)大了我們對(duì)amcenestrant作為ER+/HER2-乳腺癌潛在最佳口服內(nèi)分泌支柱療法（backbone therapy）的認(rèn)識(shí)。ER+乳腺癌是最常見的乳腺癌類型，約占目前診斷的所有乳腺癌的75%，因此需要更多的治療選擇?！?/div> 紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心腫瘤內(nèi)科醫(yī)師Sarat Chandarlapaty博士表示：“這些早期的臨床數(shù)據(jù)表明，amcenestrant與palbociclib的聯(lián)合應(yīng)用取得了令人鼓舞的抗腫瘤活性。分析還表明，沒有臨床意義的心臟或眼部發(fā)現(xiàn)，總體安全性與我們?cè)趩嗡幹委煭h(huán)境中看到的一致。ER+轉(zhuǎn)移性乳腺癌對(duì)新的治療選擇存在著明確的需求，因此在這類患者中觀察到這種活性，非常引人注目?！?/div>  amcenestrant（SAR439859）分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：medchemexpress.com） AMEERA-1是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、首個(gè)人體1/2期研究，旨在評(píng)估amcenestrant作為一種單藥療法和聯(lián)合靶向療法治療ER+/HER2-MBC絕經(jīng)后女性患者。A部分（劑量遞增）和B部分（劑量擴(kuò)展）旨在確定amcenestrant作為單藥療法的最大耐受劑量，C部分和D部分正在評(píng)估amcenestrant與palbociclib聯(lián)合用藥的劑量遞增和劑量擴(kuò)展，以確定該聯(lián)合用藥的推薦2期劑量，并描述其安全性。主要療效目標(biāo)包括根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)通過客觀緩解率（ORR）和臨床受益率（CBR）進(jìn)行抗腫瘤活性測(cè)定，以及amcenestrant作為單藥療法以及與Ibrance聯(lián)合用藥的總體安全性概況。符合資格的患者包括組織學(xué)診斷為乳腺腺癌伴局部晚期或轉(zhuǎn)移性ER+/HER2-疾病且先前接受過至少6個(gè)月內(nèi)分泌治療的女性患者，包括24個(gè)月前開始輔助內(nèi)分泌治療時(shí)早期復(fù)發(fā)的患者，或在輔助內(nèi)分泌治療完成后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者。 在此次初步分析中，amcenestrant在劑量遞增隊(duì)列（C部分）每日一次200mg（n=9）和400mg（n=6）、在劑量擴(kuò)展隊(duì)列（D部分，n=30）每日一次200mg進(jìn)行評(píng)估，均聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量palbociclib。符合資格的患者包括在晚期疾病中接受至少6個(gè)月內(nèi)分泌治療、或已對(duì)輔助內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥性的ER+/HER2-MBC絕經(jīng)后女性患者。 在接受每日一次200mg劑量amcenestrant治療、可評(píng)估緩解的匯總?cè)巳海╪=35）中，客觀緩解率（ORR）為34%（n=12/35；90%CI:21.1-49.6），均為確認(rèn)的部分緩解(PR)，24周時(shí)的臨床受益率（CBR）為74%（n=26/35；90%CI:59.4-85.9）。 每日一次200mg劑量amcenestrant與palbociclib聯(lián)合治療顯示出良好的總體安全性（n=39），歸因于amcenestrant的治療相關(guān)不良事件（TRAE）與單藥治療的患者中相似。對(duì)于所有級(jí)別事件，72%的患者發(fā)生amcenestraes TRAE，90%的患者發(fā)生palbociclib TRAE，分別有15%、46%的患者發(fā)生≥3級(jí)amcenestrant TRAE和palbociclib TRAE。最常見的非血液系統(tǒng)疾病包括疲勞（18%）和惡心（18%），均≤2級(jí)。無臨床意義的心臟或眼部安全發(fā)現(xiàn)。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Early amcenestrant data featured at ASCO support its potential to become a new endocrine backbone therapy for ER+/HER2- breast cancer
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