中藥制曲是我國(guó)獨(dú)有的一門發(fā)酵工藝，距今已有幾千年的歷史。最早制曲并非是為了制備中藥，而是為了釀酒，此說法在《尚書·說命》及《本草經(jīng)疏》中均有提及。隨著發(fā)酵制曲技術(shù)的成熟及發(fā)展，酒曲逐漸被用作消食止痢的藥物，以酒曲為基礎(chǔ)，加上具有不同功效的藥物而制成專供藥用的不同功用的曲劑，并予以命名，如六神曲、建神曲、半夏曲等。

曲，作麴，《康熙字典》釋義：“麴，朽也。郁之使衣生朽敗也?！薄墩f文解字》云：“曲，酒母也”。

在中華文明大汶口文化晚期，先民們進(jìn)入蒸食時(shí)代。蒸過的飯粒暴露在環(huán)境中，其上會(huì)逐漸生長(zhǎng)以米曲霉為主的微生物，這些微生物產(chǎn)生了大量的淀粉酶、糖化酶，古人將這種發(fā)霉飯粒叫做“曲”，后人將這種粒狀曲稱為“散曲”，做酒時(shí)曲將淀業(yè)變成糖，曲中的酵母菌再將糖轉(zhuǎn)變成酒精而成為酒。春秋末年出現(xiàn)的石磨（見《說文》石部硙字的解釋），不僅可以為谷物脫皮，而且可將米、麥磨成粉，使人類進(jìn)入粉食時(shí)代，由谷物粉制作的曲稱為“餅曲”，餅曲中的微生物以根霉為主。

周朝的《書經(jīng)·說命篇》記載“若作酒醴，爾惟曲蘗”。從發(fā)酵原理來看，以蘗制醴時(shí)，依靠谷芽（蘗）中的酶起糖化作用，因酶量較少產(chǎn)糖也較少，接下來由酵母菌發(fā)酵糖時(shí)只能產(chǎn)生的少量酒精，所以醴含酒精量較低，此發(fā)酵過程稱為單邊發(fā)酵。而用曲制酒時(shí)，則是由米曲霉、根霉發(fā)酵產(chǎn)生大量的酶，進(jìn)行的是邊糖化、邊由酵母菌酒化的復(fù)式發(fā)酵，亦稱雙邊發(fā)酵。因?yàn)樘腔Ч卯a(chǎn)糖多，酒中的酒精含量較高。醴盛行于夏、商、周三代，秦以后逐漸被用曲釀造的酒取代。

在公元5世紀(jì)，北魏賈思勰在其編寫的《齊民要術(shù)》中，系統(tǒng)而又詳盡地記載了各種制曲的方法、釀造的工藝和操作規(guī)范，酒曲的生產(chǎn)技術(shù)第一次得到全面總結(jié)。制曲技術(shù)到宋代已達(dá)到極高的水平，主要表現(xiàn)在：酒曲品種齊全，工藝技術(shù)完善。

明代《天工開物》記載制曲時(shí)中藥材多達(dá)百味，這不但起到增加香氣作用，而且中草藥成分對(duì)微生物的繁殖和代謝還有微妙的促進(jìn)作用，這些中草藥和微生物的成分有益于人體健康。后來在此基礎(chǔ)上制作的中藥神曲，有治療消化不良、腹脹、厭食、腸鳴、腹瀉等病癥的作用。

神曲始載于唐宋時(shí)期《藥性論》，是由苦杏仁、赤小豆、青蒿、蒼耳子、辣蓼按照一定比例混勻后加入面粉（或與麥麩混合）發(fā)酵炮制而成的曲劑。發(fā)酵主要微生物有細(xì)菌、酵母菌和霉菌，細(xì)菌主要是乳酸菌；霉菌主要產(chǎn)淀粉酶和蛋白酶，在酵母菌中含有許多酶類、維生素及其它物質(zhì)，例如蛋白酶、酯酶、淀粉酶、轉(zhuǎn)化酶和各種氧化還原酶類，以及維生素B、泛酸、生物素、麥角固醇、蛋白質(zhì)和糖等。

中藥制曲的目的是為了改變藥物的原有性能，產(chǎn)生新的治療作用或者增強(qiáng)療效，從而擴(kuò)大臨床應(yīng)用范圍。曲類中藥的共同效用為消食健胃，但因各曲類藥物的組方不同，各自又有其特殊的功效。

據(jù)考證，“神曲”一詞，最早出現(xiàn)在漢代張仲景的 《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治第六》薯蕷丸方中，該方主治虛勞脾經(jīng)虛損，且兼有風(fēng)氣諸疾，“神曲”則取健脾行氣調(diào)中之意?！傲袂笔纵d于《葉氏水云錄》中，由白面、青蒿、赤小豆、杏仁、蒼耳、紅蓼六味按“白面百斤，青蒿自然汁三升，赤小豆末、杏仁泥各三升，蒼耳自然汁、野蓼自然汁各三升”的配比，作餅蒸郁而成。以其六藥各肖“白虎、青龍、朱雀、玄武、勾陳、騰蛇六神”,故名。

六神曲味甘、辛，性溫，歸脾、胃經(jīng)。甘可健脾氣，和胃氣；辛能散積食、行腸中滯氣，故六神曲具有健脾和胃、消食調(diào)中等功效，多用于脾胃虛弱、飲食停滯、胸痞腹脹、小兒食積等癥?！侗静菝审堋芳啊毒霸廊珪分芯涊d六神曲有治療婦人胎動(dòng)不安及小兒胸腹堅(jiān)滿的作用，《景岳全書》中還記載六神曲具有回乳的作用，即將六神曲炒研，以溫酒送服，不日則愈?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，六神曲中含有多種消化酶、揮發(fā)油、麥角固醇、維生素B復(fù)合體以及酵母菌、霉菌等多種微生物，具有促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，調(diào)節(jié)腸道菌群，保護(hù)腸道以及止瀉的作用。

相關(guān)研究亦從六神曲中提取出多種碳烯酸類成分、氯仿提取物等，發(fā)現(xiàn)其有良好的抗感染活性。有研究表明，六神曲發(fā)酵過程中，其表面生成的黃衣中含有黃曲霉素活性成分，在其表面噴灑些許蓽澄茄香油，可使黃曲霉素消除。臨床應(yīng)用六神曲時(shí)，常配伍焦麥芽、焦山楂以增強(qiáng)消食化積之力；與萊菔子配伍則能增強(qiáng)下氣，有化痰、消食健脾之功用；配伍茯苓則化濕和中又消食導(dǎo)滯。

據(jù)考證，建神曲組方各異，其組成藥物少則20余味，多則上百味，其名稱也因創(chuàng)制者及地域的不同而不同，如“范志曲”“泉州神曲”“百草曲”等。“建神曲”首次記載于《本草綱目拾遺》,稱其為“百草曲”，并詳細(xì)記載了其制備方法。建神曲在明清時(shí)期發(fā)展蓬勃，系在六神曲的基礎(chǔ)上加芳香理氣藥、透邪解表藥、通利水道藥、溫胃健脾藥、降氣化痰藥及健胃消食藥等共同發(fā)酵制成，其組方多變，且差異較大，但其組方原則基本相同，功效相差不大，此處不再論述。

建神曲味微苦、甘淡、清香，歸脾、胃經(jīng)。其主要功效為健脾消食、理氣化濕、解表等。關(guān)于其療效，眾醫(yī)家敘述較多，在《脈藥聯(lián)珠藥性考》《蔡氏藥提帖》《飲片新參》等著作當(dāng)中均有詳細(xì)論述。該藥多用于治療傷食胸痞、腹痛吐瀉、痢疾、風(fēng)寒暑濕感冒頭痛、納差、小兒傷饑失飽以及水土不服所致的腸胃不和等癥。

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，建神曲中含有沒食子酸、異綠原酸B、異綠原酸C、隱綠原酸、異綠原酸A 等成分，考慮為建神曲功效的主要有效成分，具體有待進(jìn)一步研究。臨床應(yīng)用建神曲時(shí)，多與半夏曲等配伍應(yīng)用，以治療脾胃虛損、健運(yùn)無權(quán)等證。

“半夏曲”始記于宋代《太平惠民和劑局方》和《小兒藥證直訣》，由半夏、生姜汁炮制而成。《韓氏醫(yī)通》《本草求真》及《炮炙全書》等記載，半夏曲是在半夏、生姜的基礎(chǔ)上加了白礬，經(jīng)炮制而成的。近現(xiàn)代在炮制半夏曲時(shí)常增加面粉與六神曲，目的為增強(qiáng)其消食健脾之功效。

半夏曲味苦、辛，性平，歸肺、脾、大腸經(jīng)。其主要功效為燥濕祛痰、和胃止嘔、消食化積、寬中下氣、散痞除滿。相關(guān)研究表明，半夏經(jīng)過發(fā)酵炮制成半夏曲后，能夠明顯加強(qiáng)健脾燥濕、化痰止嘔的作用。臨床上，半夏曲主要以化痰消積、止咳祛痰為主，多用于治療咳嗽痰多、苔膩?zhàn)鲊I、脾虛食谷不化等癥；有研究證實(shí)，半夏曲經(jīng)過麩炒后，能夠產(chǎn)生焦香氣味，從而增強(qiáng)其健胃消食、促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)的作用，這與中醫(yī)焦香醒脾理論不謀而合。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，半夏曲中含有大量黃色素，該成分安全性高，有抗菌、抗氧化、抗腫瘤等作用；孫佳彬等研究表明，半夏曲可以加快小鼠腸道蠕動(dòng)，促進(jìn)胃腸道的排空，提高小鼠胃泌素、膽堿酯酶的分泌；彭繼紅研究發(fā)現(xiàn)，半夏曲中含有的酵素具有祛濕化痰、降逆止嘔的作用。臨床常用半夏曲與旋覆花配伍，能和胃降逆，祛痰止咳；與枇杷葉配伍，能增強(qiáng)其潤(rùn)肺化痰止咳之效；與沉香曲配伍，在健脾燥濕、消積導(dǎo)滯的基礎(chǔ)上，增加了疏肝行氣止痛的作用；與天竺黃配伍，能清熱除濕、化熱痰止咳，治療小兒痰熱交熾、消化不良；與瓦楞子配伍，能止酸和胃、散結(jié)健脾、止痛消脹，凡胃脘痛之胃酸過多、噯腐吞酸者，均可用之。

“沉香曲”首載于《飲片新參》,其處方較為統(tǒng)一，由沉香、木香、檀香、藿香、厚樸等 20 余味中藥加面粉研粉壓制而成。

沉香曲味苦、性溫，入肝、肺、胃經(jīng)。其主要功效為疏肝行氣、健脾和胃、化滯消積。常用于治療肝胃氣滯、胸悶脘脹、脅肋作痛、嘔吐吞酸等癥?，F(xiàn)代臨床多用沉香曲治療肝胃不和、胃脘痛之脅肋脹痛，以及寒濕困脾、中焦郁結(jié)之消化性潰瘍等，亦可用于治療慢性胃炎、胃下垂、食管平滑肌瘤等。

現(xiàn)代藥理研究表明，其包括羌活醇、異歐前胡素、木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯等活性成分。俞科賢等研究發(fā)現(xiàn)，沉香曲中所含的羌活醇有較強(qiáng)的清除氧自由基的作用，通過減輕脂質(zhì)的過氧化損傷，能起到保護(hù)肝臟的作用，究其原因可能是因?yàn)榍蓟畲寄軌蛱岣吒稳毖俟嘧p傷模型大鼠肝組織谷胱甘肽過氧化物酶的活力。吳曉燕等認(rèn)為，沉香曲具有緩解炎癥反應(yīng)的作用，其機(jī)制是沉香曲中的木香烴內(nèi)酯可以有效地抑制脂多糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞炎性小體與核因子κB的激活。此外有學(xué)者認(rèn)為，去氫木香內(nèi)酯能抑制由氯化鉀引起的兔離體主動(dòng)脈收縮，異歐前胡素對(duì)結(jié)核分枝桿菌有抑菌作用。臨床多與半夏、陳皮等配伍使用。

紅曲最早可追溯到漢代，在王粲的《七釋》當(dāng)中有記載。紅曲不同于其他曲劑，其并非由多種藥物發(fā)酵制成，而是由曲霉科真菌紫色紅曲霉 Monascuspurp- ureuswent 菌絲體及孢子，經(jīng)人工培育使菌絲在粳米內(nèi)部生長(zhǎng)，最終形成的紅米制品。關(guān)于紅曲藥用價(jià)值的記載，歷代醫(yī)家論述較多，在《飲膳正要》《本草綱目》《神農(nóng)本草經(jīng)疏》《本經(jīng)逢原》等著作中均有記載。因藥物成分相對(duì)較為單一，紅曲也是目前研究相對(duì)較多的曲劑。

紅曲味甘，性平，歸脾、胃、肝、大腸經(jīng)。其主要功效為活血化瘀、健脾消食、溫中止痢，多用于治療產(chǎn)后惡露不凈、瘀滯腹痛、食積飽脹、赤白下痢、跌打損傷等癥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，紅曲中主要活性成分為麥角甾醇、洛伐他汀和豆甾醇等。紅曲具有顯著的降血脂、降血壓、降血糖、預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松、抗感染、抗癌等作用。

有研究發(fā)現(xiàn)，紅曲能夠產(chǎn)生具有明顯降低膽固醇及血糖的物質(zhì)Monacolin K。Heber D等研究發(fā)現(xiàn)，紅曲米具有明顯降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油的作用；張偉杰等發(fā)現(xiàn)，紅曲中含有的羥甲基戍二酰輔助酶A還原酶抑制劑能夠阻斷肝臟合成膽固醇的途徑，用于心腦血管相關(guān)疾病預(yù)防與治療。邢旺興等認(rèn)為，MonacolinK、紅曲色素等是紅曲抗腫瘤的活性物質(zhì)，能夠多向多靶點(diǎn)地預(yù)防和治療腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移。紅曲具有增強(qiáng)大鼠骨密度、促進(jìn)骨痂生長(zhǎng)及改建，預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的作用。此外，相關(guān)研究表明，紅曲菌株可以產(chǎn)生毒性成分桔霉素，該成分具有致畸性，且對(duì)肝腎有一定損傷，具體機(jī)制不詳。臨床應(yīng)用紅曲常與五谷蟲、生山楂配伍以消膏化濁降脂；與血余炭配伍能夠增強(qiáng)止血、止瀉之力。

曲類中藥臨床應(yīng)用廣泛，就其功效而言，均具有健脾消食，促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)之作用，然在其應(yīng)用過程中，在各曲劑共性的基礎(chǔ)上應(yīng)當(dāng)更加注重其不同功效。

例如：六神曲功善健脾和胃、消食調(diào)中；建神曲在健脾、消食和中的基礎(chǔ)上又有解表化濕之效；半夏曲則更擅降逆止嘔，化痰止咳；沉香曲更傾向于理氣、行氣化滯、疏肝和胃等；紅曲在活血化瘀、化濁降脂等方面效果更佳?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，各曲劑除均具有促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的功效外，六神曲具有調(diào)節(jié)腸道菌群，腸保護(hù)以及止瀉的作用；半夏曲具有抗菌、抗氧化、抗腫瘤等作用；沉香曲則有保護(hù)肝臟、緩解炎癥反應(yīng)、抑制結(jié)核分枝桿菌作用；紅曲具有降血脂、降血糖、降血壓、抗感染及預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松等作用，并具有良好的抗腫瘤活性。

目前，曲類中藥的研究仍有許多不足之處：①各類曲劑的具體有效成分不明確；②曲類中藥的作用機(jī)制及代謝機(jī)理研究尚少；③曲類中藥的安全性評(píng)價(jià)、安全劑量范圍及不良反應(yīng)報(bào)道較少；④發(fā)酵過程中是否產(chǎn)生新的毒性成分、制備工藝的優(yōu)化及質(zhì)量評(píng)價(jià)缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

目前，我國(guó)仍采用傳統(tǒng)固態(tài)發(fā)酵制曲法，過程較為繁瑣，容易受到其他雜菌的干預(yù)，且各地曲劑配方不統(tǒng)一，藥效存在差別。

今后，應(yīng)加大對(duì)曲類中藥的安全劑量范圍、體內(nèi)代謝過程、劑量療效是否成正比等相關(guān)問題的研究，在臨床中靈活運(yùn)用曲類中藥。

紅曲市場(chǎng)的成功開發(fā)，為曲類中藥創(chuàng)造典范

數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)13億人口中有1.6億人患高脂血癥，而高脂血癥是導(dǎo)致患腦血管疾病的重要原因。我國(guó)每年死于心血管疾病的人數(shù)為300萬，占總死亡人數(shù)的45%。這部分人群的血脂如能及早調(diào)整，就可以大大減少心血管疾病的發(fā)生，調(diào)整血脂產(chǎn)品是一個(gè)巨大的市場(chǎng)。

而紅曲生產(chǎn)過程中未添加任何化學(xué)合成物質(zhì)，系純天然，故特別受保健品和成藥市場(chǎng)歡迎。如血脂康、脂必妥等成藥，紅曲就是其核心原料，在臨床上應(yīng)用了近20年，市場(chǎng)發(fā)展迅速。

北京大學(xué)教授蔣明在接受記者采訪時(shí)就指出：“以紅曲為食品添加劑的保健品市場(chǎng)，市場(chǎng)潛力巨大，50~100億并非遙不可及?！?/p>

獸藥需求，成為曲類中藥增長(zhǎng)最為迅速領(lǐng)域

目前在國(guó)內(nèi)，建神曲除了藥用外，在獸藥和添加劑領(lǐng)域需求增長(zhǎng)更為明顯,生產(chǎn)建曲的廠家也日益增多。

以建曲的生產(chǎn)大省四川為例，全省共有十多家獸藥廠或建曲廠生產(chǎn)獸用建曲,年產(chǎn)量上千噸,主要銷往省內(nèi)各地和西南各省。