【文獻(xiàn)解讀】

肝臟是哺乳動(dòng)物中為數(shù)不多的能夠大量再生的結(jié)構(gòu)之一，它可以在不到原來體積的30%的情況下完全再生。這種再生能力是在肝臟受到創(chuàng)傷、暴露于肝毒素或手術(shù)切除腫瘤條件下維持生存的關(guān)鍵。肝功能的恢復(fù)在很大程度上依賴于恢復(fù)肝臟質(zhì)量所必需的能量的增加。然而，肝臟對(duì)急性和慢性損傷作出反應(yīng)的機(jī)制以及控制肝臟再生能力的途徑尚不清楚，是什么物質(zhì)影響了肝臟的再生呢？

（注：圖片摘自網(wǎng)絡(luò)）

研究發(fā)現(xiàn)，伴隨著肝臟再生的早期階段，NAD含量會(huì)短暫降低。由于糖酵解和線粒體呼吸都需要NAD作為輔因子，且細(xì)胞內(nèi)多種酶都需要NAD作為共同底物來執(zhí)行其信號(hào)傳導(dǎo)功能，因此，可以預(yù)期受損肝臟中的NAD缺乏會(huì)損害細(xì)胞能量和信號(hào)傳導(dǎo)，這兩者都可能會(huì)延緩肝臟再生。此外，健康的肝臟中NAD缺乏會(huì)降低脂肪酸的氧化，促進(jìn)脂肪變性，這是肝臟再生的特征。那么，NAD濃度的變化對(duì)肝臟再生的速度有什么影響呢？

（注：圖片摘自網(wǎng)絡(luò)）

研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行了部分肝切除術(shù)，詳細(xì)地探究了NAD代謝在肝細(xì)胞中的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NAD的可用性確實(shí)限制了肝臟的再生。口服補(bǔ)充NAD前體的小鼠肝細(xì)胞復(fù)制速度增加，反映了肝臟質(zhì)量的顯著改善。在對(duì)照組小鼠中，研究人員沒有觀察到肝臟大小的變化。此外，補(bǔ)充NAD前體的小鼠在肝切除術(shù)后24小時(shí)肝脂肪變性特征減少，48小時(shí)幾乎消失，說明NAD在促進(jìn)肝臟再生的同時(shí)可以改善脂肪變化。

進(jìn)一步了解了NAD、脂質(zhì)代謝和肝細(xì)胞增殖之間的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞增殖與肝臟NAD含量呈顯著的正相關(guān)，與肝甘油三酯含量呈負(fù)相關(guān)。這可能反映了需要最佳NAD水平以使脂質(zhì)氧化為細(xì)胞生長和分裂提供能量。據(jù)報(bào)道，肝切除術(shù)后，細(xì)胞能量三磷酸腺苷（ATP）水平迅速下降，NAD前體處理后極大地促進(jìn)了肝臟再生過程中ATP濃度的恢復(fù)，這與“需要最佳NAD水平以促進(jìn)使用脂質(zhì)作為燃料來源”的假設(shè)相一致。此外，ATP含量與NAD和肝細(xì)胞增殖均呈正相關(guān)，這表明NAD及其前體可以緩解肝臟持續(xù)再生所產(chǎn)生的能量壓力。因此，增加肝臟NAD含量的策略可能對(duì)肝損傷或肝中毒后肝細(xì)胞的自我修復(fù)具有重要作用。