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產(chǎn)后抑郁癥（PPD）是一種圍產(chǎn)期發(fā)作的重度抑郁癥，對產(chǎn)婦的家庭有極大負(fù)面影響。PPD的癥狀影響了美國約13.2%的新晉父母，是懷孕期間和分娩后最常見的并發(fā)癥之一，可持續(xù)數(shù)年?；加蠵PD的產(chǎn)婦未經(jīng)治療可能會自殺，對孩子的生長發(fā)育產(chǎn)生持久的負(fù)面影響，或使她的伴侶也患上抑郁癥。 臨床研究中發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)活性類固醇GABAA受體正異體調(diào)節(jié)劑（NAS GABAAR PAM）有治療PPD的效果。布萊沙諾酮（Brexanolone，SAGE-547）是一種NAS GABAAR PAM，它的注射液經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)，用于治療成人PPD患者，但這種藥物需要靜脈注射，對患者來說仍有不便。 祖拉諾酮（Zuranolone，SAGE-217）的作用機(jī)制和藥代動力學(xué)特征與布萊沙諾酮類似，也是一種NAS GABAAR PAM，但它適合每天一次的口服用藥，相比布萊沙諾酮有更好的用藥依從性。近期，一項(xiàng)3期、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的臨床試驗(yàn)發(fā)表于《JAMA精神病學(xué)》，其比較了祖拉諾酮與安慰劑在成人PPD治療中的療效和安全性。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，祖拉諾酮顯著減輕了患者的抑郁癥狀，總體耐受性良好，有望在未來成為布萊沙諾酮的良好替代品。
發(fā)表于《JAMA精神病學(xué)》的原標(biāo)題這項(xiàng)試驗(yàn)的參與者為 18 至 45 歲、產(chǎn)后 6 個(gè)月或更短時(shí)間內(nèi)、患有 PPD（從妊娠晚期或分娩后4周開始的重度抑郁癥發(fā)作）且 17 項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）的得分 ≥ 26 的女性，按1:1的人數(shù)比例，隨機(jī)分組到祖拉諾酮組與安慰劑組，每晚口服給藥30mg，持續(xù)2周。在第3-45天評估祖拉諾酮組與安慰劑組 HAMD-17 評分從基線開始的變化，用漢密爾頓焦慮量表評估焦慮癥狀，通過不良事件和臨床評估來評估安全性。用藥2周后，第15天，與安慰劑組相比，祖拉諾酮組的 HAMD-17 總分比基線顯著降低，平均值分別降低13.6分、17.8分。在第3-45天，觀察到與安慰劑組相比，所有測量時(shí)間點(diǎn)的祖拉諾酮組HAMD-17 評分比基線有更大的降低，在第3天、第45天，降低的平均值分別為2.7分、4.1分。
HAMD-17 的評分項(xiàng)有 50% 以上降低被定義為起效，HAMD-17總得分≤7被定義為緩解。同樣，用藥2周后，第15天，祖拉諾酮組中起效的患者占72%，安慰劑組的為48%；祖拉諾酮組中緩解的患者占45%，安慰劑組的為23%。在第15天還觀察到焦慮和患者的整體功能改善。
祖拉諾酮組常見（≥5%）的不良事件為嗜睡（15%）、頭痛（9%）、頭暈（8%）、上呼吸道感染（8%）、腹瀉（6%）和鎮(zhèn)靜（5%）。安慰劑組中常見的不良事件是頭痛（12%）、嗜睡（11% ）、惡心（8%）、頭暈（6%）、嘔吐（6%）、夢境異常（6%）和多汗（6% ）。兩個(gè)組中，大多數(shù)治療中出現(xiàn)的不良事件為輕度或中度。祖拉諾酮組和安慰機(jī)組分別有3名患者有嚴(yán)重的不良事件。
在這項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)中，祖拉諾酮對PPD女性表現(xiàn)出快速、持續(xù)、有臨床意義的抗抑郁作用，治療第3天已顯著起效，并且抗抑郁作用持續(xù)到第45天。焦慮是PPD常見的合并癥，盡管在該試驗(yàn)中觀察到相對較高的安慰劑反應(yīng)，但與安慰劑相比，祖拉諾酮還能持續(xù)改善焦慮和整體功能。目前，沒有一種單胺類抗抑郁藥（如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑、非典型抗抑郁藥）能對 PPD 起到特異性作用。最近對選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療PPD的對照臨床試驗(yàn)進(jìn)行的Meta分析顯示，現(xiàn)有證據(jù)的尚不確定選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑是否比心理、社會干預(yù)更有效，但其比安慰劑起效和緩解的比例更高。盡管通常有起效延遲和未能達(dá)到緩解效果的情況，目前PPD的標(biāo)準(zhǔn)藥物治療仍是批準(zhǔn)用于治療重度抑郁癥的抗抑郁藥物。祖拉諾酮的耐受性良好，沒有意識喪失事件或不良事件與治療/戒斷綜合征或抑郁癥惡化后停藥相關(guān)的報(bào)告。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，口服 NAS GABAAR PAM 具有治療PPD的潛力，考慮到 PPD 的流行以及未經(jīng)治療的 PPD 可能對母親、兒童和伴侶產(chǎn)生的負(fù)面影響，快速有效地緩解PPD是非常有必要的，而祖拉諾酮正好有這樣的潛力，其有望成為治療產(chǎn)后抑郁癥的良好藥物。參考文獻(xiàn)： [1] Deligiannidis KM, Meltzer-Brody S, Gunduz-Bruce H, et al. Effect of Zuranolone vs Placebo in Postpartum Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. Published online June 30, 2021. doi:10.1001/jamapsychiatry.2021.1559 本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界精神病學(xué)頻道
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