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在歐洲， 因?yàn)楹芏嗳艘呀?jīng)打了阿斯利康的腺病毒載體疫苗， 自從有了輝瑞和摩德納的mRNA疫苗后，因?yàn)樾Ч?，安全性也好?許多歐洲及加拿大， 澳洲已開始混打疫苗了。美國(guó)的強(qiáng)生疫苗也屬腺病毒疫苗， 不少人也在問是否該與mRNA疫苗混打，效果，安全性如何？注意，本文混打指的是先打腺病毒疫苗，再打mRNA疫苗；很少有人在打了mRNA疫苗后， 再打腺病毒或其他的疫苗了。要是有人問問先打了摩德納的mRNA疫苗，是否還可打輝瑞的mRNA 或反過來如何？我現(xiàn)在暫時(shí)回答不了這個(gè)問題，是我真的不知道， 因?yàn)檫€沒有研究數(shù)據(jù)， 誰要我們用的是基于證據(jù)的醫(yī)學(xué)呢？臨床醫(yī)學(xué)還不能有太多的哥德巴赫猜想。剛剛在”自然.醫(yī)學(xué)“上發(fā)表的一項(xiàng)研究很有趣，部分地回答了一些問題。因?yàn)橛辛诉@些數(shù)據(jù)，我才能說上話。該研究的標(biāo)題是“異源 ChAdOx1 nCoV-19/mRNA 疫苗接種的免疫原性和反應(yīng)原性”。聽上去挺專業(yè)，聽晦澀難懂的， 讓我解釋一下就明白了，沒有醫(yī)學(xué)背景也會(huì)明白的。“異源”指的是前后接種不同的疫苗 （白話是“混打”）。 “ChAdOx1 nCoV-19”指的是阿斯利康的腺病毒疫苗，“mRNA” 指的是輝瑞或摩德納的疫苗。“免疫原性（Immunogenicity）”是指能引起免疫應(yīng)答的性能，即抗原（這里是疫苗）能刺激特定的免疫細(xì)胞，使免疫細(xì)胞活化、 增殖、分化，最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)抗體和致敏淋巴細(xì)胞的特性。“反應(yīng)原性（reactogenicity）”指某物質(zhì)分子能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏T細(xì)胞）發(fā)生特異性結(jié)合的特性。但此“反應(yīng)原”不一定具有誘導(dǎo)或刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的特性。免疫原性與反應(yīng)原性不同之處在于：物質(zhì)分子具有刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，不一定與之結(jié)合。人體可能在對(duì)某些抗原本身不會(huì)直接受到刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)（卻能與之結(jié)合），而需要在另一種抗原刺激下，獲得對(duì)前一種抗原的免疫原性。這聽著太復(fù)雜！大家知道免疫原性就夠了， 其他的讓作者著急吧！，你的問題是：打了疫苗， 你體內(nèi)免疫系統(tǒng)能產(chǎn)生抗體嗎？能有細(xì)胞免疫反應(yīng)嗎， 反應(yīng)有多強(qiáng)？好了， 又是德國(guó)人的研究， 反正我服德國(guó)人， 干活有板有眼， 一絲不茍，你若偷工減料， 他們會(huì)跟你急。他們的混打：先打 ChAdOx1 nCoV-19（阿斯利康）腺病毒載體疫苗，隨后使用輝瑞的mRNA 疫苗（BNT162b2 [Pfizer-BioNTech] 或者摩德納的 mRNA-1273 [Moderna]）進(jìn)行加強(qiáng)注射，他們發(fā)現(xiàn)了什么：這樣混打能誘導(dǎo)針對(duì)新冠的強(qiáng)烈體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，并具有可接受的反應(yīng)原性特征。他們?cè)鯓幼龅哪?？德?guó)洪堡薩爾大學(xué)的 Tina Schmidt 領(lǐng)導(dǎo)的研究人員將研究對(duì)象分了下面幾組：第1組（異源組）：打的是腺病毒載體疫苗/mRNA疫苗 初免-加強(qiáng)疫苗組（96人）；第2組（ 腺病毒疫苗同源組）：打的都是腺病毒同源疫苗 (55人） ；第3組（mRNA疫苗同源組）：打的都是mRNA同源疫苗 (62人） ；他們測(cè)什么？在加強(qiáng)接種注射后平均 14 天抽取血樣測(cè)量：3）尖峰特異性 CD4 和 CD8 T 細(xì)胞。1）異源組（第1組）疫苗接種和同源 mRNA 疫苗組（第3組）接種后的產(chǎn)生的 S蛋白IgG 水平相似（3,630 對(duì) 4,932 BAU/ml）；2）而同源腺病毒載體疫苗（第2組）接種后產(chǎn)生的S 蛋白抗體水平顯著較低（404 BAU/ml，P < 0.0001）；3）對(duì)于中和抗體也觀察到類似的差異，其中腺病毒載體/mRNA混打（第1組）和mRNA/mRNA組（第3組）中的大多數(shù)個(gè)體具有100%的抑制活性，而這在腺病毒載體/載體組（第2組）中抑制作用則顯著較低（P < 0.0001）。4）異源腺病毒載體/mRNA （第1組）和同源 mRNA/mRNA 方案（第3組）均導(dǎo)致顯著地誘導(dǎo)產(chǎn)生尖峰特異性干擾素 (IFN)-γ 的 CD4 T 細(xì)胞，中位數(shù)百分比分別為 0.17和 0.16，而同源腺病毒載體/載體疫苗（第2組）接種后產(chǎn)生的CD4 T 細(xì)胞水平顯著要低（中值 0.04%，每個(gè) P = 0.0001）。5）異源腺病毒載體/ mRNA （第1組）加強(qiáng)誘導(dǎo)了最高百分比的產(chǎn)生尖峰特異性 IFN-γ 的 CD8 T 細(xì)胞（0.28%），這顯著高于在兩種同源腺病毒載體疫苗（第2組）（0.04%，P < 0.0001） ) 和同源 mRNA 疫苗（第3組） (0.06%, P < 0.0001)。與產(chǎn)生 IFN-γ 的 CD4 和 CD8 T 細(xì)胞一樣，對(duì)于產(chǎn)生腫瘤壞死因子 (TNF)-α 或白細(xì)胞介素-2 的刺突特異性 CD4 T 細(xì)胞，以及產(chǎn)生刺突特異性 CD8 的T細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)也是相似。6）副作用方面：雖然異源組在初始注射腺病毒載體疫苗引發(fā)后報(bào)告了更明顯的全身不良事件，但使用 mRNA 疫苗加強(qiáng)免疫的嚴(yán)重反應(yīng)程度較低且耐受性良好，并且局部和全身不良事件的范圍與同源 mRNA 方案（第3組）相當(dāng)。總之，異源方案（第1組，混打）有效！能導(dǎo)致強(qiáng)烈誘導(dǎo)抗體和 T 細(xì)胞免疫反應(yīng)，IgG 水平與同源 mRNA 疫苗（第3組）接種后的水平相似，比同源腺病毒載體疫苗（第2組）接種后的水平高約十倍；在疫苗誘導(dǎo)的 CD4 T 細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了類似的差異；而中和抗體活性和尖峰特異性 CD8 T 細(xì)胞數(shù)量在異源疫苗接種后更加明顯（比第3組唯一更好地方）！盡管如此，作者承認(rèn)“沒有疫苗功效數(shù)據(jù)還要看是否可轉(zhuǎn)化為臨床可用的對(duì)感染或疾病的保護(hù)作用。同時(shí)，發(fā)表在《柳葉刀傳染病》上的另一項(xiàng)類似研究結(jié)果支持此結(jié)論，他們發(fā)現(xiàn)，與同源 ChAdOx1 nCoV-19 （阿斯利康腺病毒疫苗）或同源 BNT162b2 疫苗（輝瑞mRNA）相比，使用 ChAdOx1 nCoV-19 和 BNT162b2 進(jìn)行異源初免-加強(qiáng)疫苗接種誘導(dǎo)的中和活性顯著更高。這項(xiàng)研究也是德國(guó)的，由德國(guó)埃爾蘭根弗里德里希-亞歷山大-埃爾蘭根-紐倫堡大學(xué)的 Matthias Tenbusch 及其同事發(fā)表。該研究涉及使用 ChAdOx1 nCoV-19 作為主要疫苗和 BNT162b2 mRNA 作為加強(qiáng)接種 (n = 482)、同源 BNT162b2 (n = 537) 或 ChAdOx1 nCoV-19 (n = 66) 疫苗接種方案的異源疫苗接種計(jì)劃的疫苗接種者。在接受加強(qiáng)疫苗 2 周后，研究人員觀察到，與同源 ChAdOx1 nCoV-19 或同源 BNT162b2 疫苗相比，異源疫苗（混打）接種方案誘導(dǎo)的替代中和活性顯著更高（中位數(shù)，3,377 vs 106 vs 1,789 AU/ml，P < 0.0001）。結(jié)果表明，在 ChAdOx1 nCoV-19 初免疫苗接種后，再接種單劑 COVID-19 mRNA 疫苗足以實(shí)現(xiàn)高血清中和活性，預(yù)測(cè)可保護(hù)免受SARS-CoV-2 感染。他們的研究中，異源疫苗接種方案提供了最高的替代中和活性。在 480 多名接受基于腺病毒載體的個(gè)體并用 mRNA COVID-19 疫苗加強(qiáng)的個(gè)體中獲得的結(jié)果表明，異源初始-加強(qiáng)疫苗接種的效力提高了，”作者指出?！叭绻谙俨《据d體的疫苗所帶來的血栓形成風(fēng)險(xiǎn)令人擔(dān)憂，這種疫苗接種計(jì)劃是一個(gè)有趣的選擇，并且在疫苗短缺的情況下增加了靈活性。然而，進(jìn)一步的研究需要解決異源疫苗接種方案的安全性和臨床有效性?！?/span>最后，用白話文說，上面腺病毒疫苗/mRNA疫苗混打很有效，達(dá)到了mRNA同源打法的效果，有的方面還更好?；齑蛴锌茖W(xué)依據(jù)，對(duì)于首劑打了腺病毒疫苗后悔了的，或迫不得已打的，混打理論上沒大問題！但應(yīng)該聽自己醫(yī)生的建議， 等候CDC建議。https://www./articles/s41591-021-01464-wNature Medicine; The Lancet Infectious Diseases
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