指南更新了 關(guān)于內(nèi)分泌預(yù)處理或激素受體 (HR) 陰性的人表皮生長因子受體 2 陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (MBC) 患者的化療和靶向治療的建議。旨在解決了以下四個(gè)問題。 HER2 陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的最佳化療和/或靶向治療是什么? (1)具有程序性細(xì)胞死亡配體-1(PD-L1 陽性)表達(dá)且沒有現(xiàn)有禁忌癥的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者可以在化療(阿替利珠單抗加白蛋白結(jié)合型紫杉醇或派姆單抗加化療)中加入免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為一線治療(類型:循證;利大于弊;證據(jù)質(zhì)量:中等;推薦強(qiáng)度:強(qiáng))。 (2)不表達(dá)程序性細(xì)胞死亡配體-1(PD-L1 陰性)的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者應(yīng)接受單藥化療而不是聯(lián)合化療作為一線治療,盡管聯(lián)合方案可用于對(duì)癥或立即危及生命的疾病,時(shí)間可能只允許一種潛在的治療機(jī)會(huì)(類型:基于證據(jù);利大于弊;證據(jù)質(zhì)量:中等;推薦強(qiáng)度:強(qiáng))。 由于沒有單一的最佳一線化療。鉑類或非鉑類方案都是合適的,選擇由個(gè)體化患者和提供者對(duì)偏好、風(fēng)險(xiǎn)和收益的評(píng)估驅(qū)動(dòng)。 (3)既往接受過至少兩種轉(zhuǎn)移性疾病治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者應(yīng)接受戈沙妥組單抗治療(類型:基于證據(jù);利大于弊;證據(jù)質(zhì)量:高;推薦強(qiáng)度:強(qiáng))。 在具有合理毒性特征的大量預(yù)處理患者中,PFS 和 OS 優(yōu)勢使得戈沙妥組單抗適合用于三線或后線治療。后線環(huán)境中其他化療方案的選擇應(yīng)由個(gè)體化患者及其對(duì)偏好、風(fēng)險(xiǎn)和收益的評(píng)估驅(qū)動(dòng)。 (4)先前曾在新輔助、輔助或轉(zhuǎn)移性疾病環(huán)境中接受過化療的具有種系BRCA1或2突變的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者,可提供口服聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑(奧拉帕尼 或他拉唑帕尼)而不是化療(類型:基于證據(jù);利大于弊;證據(jù)質(zhì)量:中等;推薦強(qiáng)度:強(qiáng))。 由于OlympiAD 和 EMBRACA 臨床試驗(yàn)都將患者隨機(jī)分配接受 PARP 抑制劑與醫(yī)生選擇的標(biāo)準(zhǔn)化療。然而,這些研究中的標(biāo)準(zhǔn)化療不包括蒽環(huán)類、紫杉類或鉑類藥物,通常代表二線或后線使用的藥物。因此,尚不清楚 PARP 抑制劑在轉(zhuǎn)移性環(huán)境中是否優(yōu)于鉑類、蒽環(huán)類或紫杉類化療。由于 PARP 抑制劑和鉑類藥物的作用機(jī)制和耐藥機(jī)制重疊,因此這些試驗(yàn)的結(jié)果應(yīng)結(jié)合正在進(jìn)行的和既往試驗(yàn)的背景來解釋,尤其是鉑類療法,用于BRCA1或2種系突變的MBC 患者。 
在內(nèi)分泌預(yù)處理的 ER 陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌中,化療與內(nèi)分泌治療的適應(yīng)癥是什么? 轉(zhuǎn)移性 HR 陽性乳腺癌患者,在接受或不接受靶向治療的既往內(nèi)分泌藥物治療后疾病進(jìn)展,可以接受 ET 治療,加或不加靶向治療或單藥化療(類型:循證;利大于弊;證據(jù)質(zhì)量:中等;推薦強(qiáng)度:強(qiáng))。 ET與靶向藥物(如 CDK 4/6 抑制劑、依維莫司和 alpelesib)和單藥化療之間的治療選擇應(yīng)基于對(duì)風(fēng)險(xiǎn)和益處、先前治療反應(yīng)、腫瘤負(fù)荷、疾病進(jìn)展速度和患者偏好的個(gè)體化評(píng)估. 個(gè)人考慮應(yīng)包括患者先前對(duì) ET 的反應(yīng)的穩(wěn)健性、QoL、副作用和合并癥。值得注意的是,系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎解釋,因?yàn)榇嬖陲@著的局限性,包括可能導(dǎo)致患者參加化療而不是 ET 臨床試驗(yàn)的階段遷移和未測量的變量。
對(duì)于不再受益于 ET(有或沒有BRCA1或BRCA2種系突變)的HR 陽性但 HER2 陰性 MBC 患者,是否存在非內(nèi)分泌藥物的最佳序列? (1)具有生殖系BRCA1 或 2突變的轉(zhuǎn)移性 HR 陽性但 HER2 陰性乳腺癌患者不再從 ET 中受益,可以在一線至三線治療中提供口服 PARP 抑制劑,而不是化療(類型:基于證據(jù)的;利大于弊;證據(jù)質(zhì)量:中等;推薦強(qiáng)度:強(qiáng))。 鑒于 PARP 抑制劑與化療相比毒性較低,在 1-2 線 ET 后,PARP 抑制優(yōu)于化療,但應(yīng)注意這些試驗(yàn)均未涉及與紫杉類或鉑類的比較。因此,尚不清楚 PARP 抑制劑在轉(zhuǎn)移性環(huán)境中是否優(yōu)于鉑類或紫杉類化療。
(2)不再受益于 ET 的 HR 陽性 HER2 陰性 MBC 患者應(yīng)接受單藥化療而不是聯(lián)合治療,盡管聯(lián)合治療方案可能適用于有癥狀或立即危及生命的疾病,在這段時(shí)間內(nèi)可能只允許一次潛在的機(jī)會(huì)治療(類型:循證;利大于弊;證據(jù)質(zhì)量:中等;推薦強(qiáng)度:強(qiáng))。 
什么時(shí)候病人應(yīng)該只過渡到臨終關(guān)懷或最好的支持性治療? 目前沒有關(guān)于患者的護(hù)理應(yīng)該在什么時(shí)候過渡到臨終關(guān)懷或最佳支持性護(hù)理的建議(類型:共識(shí);獲益/危害比未知;證據(jù)質(zhì)量:N/A;推薦強(qiáng)度:強(qiáng))。 盡管缺乏直接證據(jù)來告知腫瘤學(xué)界何時(shí)將患者的治療轉(zhuǎn)變?yōu)榕R終關(guān)懷或最佳支持性治療,但專家組的共識(shí)是,這是患者和臨床醫(yī)生之間的個(gè)體化決定,涉及復(fù)雜的因素。有必要就個(gè)體患者臨終時(shí)的治療目標(biāo)和偏好進(jìn)行持續(xù)和坦誠的討論。通過仔細(xì)評(píng)估患者的整體臨床狀態(tài)來平衡額外抗癌治療的風(fēng)險(xiǎn)和收益,也有助于確定這種轉(zhuǎn)變的最佳時(shí)間。
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