腎癌（圖片來源：vecteezy.com）

2021年08月12日訊 /生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）與合作伙伴衛(wèi)材（Eisai）近日聯(lián)合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)抗PD-1療法Keytruda（可瑞達(dá)，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）與口服多受體酪氨酸激酶抑制劑Lenvima（樂衛(wèi)瑪，通用名：lenvatinib，侖伐替尼）聯(lián)合用藥方案，用于一線治療晚期腎細(xì)胞癌（RCC）成人患者。

Keytruda+Lenvima是一種“免疫+靶向”組合療法。對于新診斷的晚期RCC患者群體而言，此次批準(zhǔn)標(biāo)志著一個(gè)重要的里程碑，將為一線晚期RCC患者提供一個(gè)重要的新治療選擇，并有潛力改變一線晚期RCC的臨床實(shí)踐。

在美國，截至目前，Keytruda+Lenvima組合療法已被批準(zhǔn)用于治療2種癌癥：RCC和子宮內(nèi)膜癌（EC）。今年7月，該聯(lián)合用藥方案被批準(zhǔn)用于治療既往在任何情況下接受系統(tǒng)治療后疾病進(jìn)展、不適合根治性手術(shù)或放療、經(jīng)檢測證實(shí)不是微衛(wèi)星高不穩(wěn)定性（MSI-H）或不是錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的晚期子宮內(nèi)膜癌（EC）患者。在這里，“不是MSI-H或不是dMMR”也被稱為“非微衛(wèi)星高不穩(wěn)定性（non-MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)正常（pMMR）”。

此次RCC一線治療適應(yīng)癥批準(zhǔn)，基于關(guān)鍵3期CLEAR研究（KEYNOTE-581/ Study 307）的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在一線治療晚期RCC方面，與舒尼替尼（sunitinib）相比，Keytruda+Lenvima在多個(gè)療效終點(diǎn)（無進(jìn)展生存期[PFS]、總生存期[OS]、客觀緩解率[ORR]）上均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。

具體數(shù)據(jù)為：（1）與舒尼替尼組相比，Keytruda+Lenvima治療組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低61%（HR=0.39[95%CI:0.32-0.49]；p＜0.0001）、PFS顯著延長（中位數(shù)：23.9個(gè)月 vs 9.2個(gè)月）；（2）與舒尼替尼組相比，Keytruda+Lenvima治療組死亡風(fēng)險(xiǎn)降低34%（HR=0.66[95%CI:0.49-0.88]；p=0.0049）；（3）與舒尼替尼組相比，Keytruda+Lenvima治療組ORR顯著提高（71% vs 36%；p＜0.001）。Keytruda+Lenvima治療組完全緩解率（CR）為16%、部分緩解率（PR）為55%，舒尼替尼組CR為4%、PR為32%。

Keytruda+Lenvima組合療法是默沙東與衛(wèi)材腫瘤學(xué)戰(zhàn)略合作的一部分。2018年3月，雙方簽署了總額高達(dá)58億美元的合作協(xié)議，開發(fā)Lenvima單藥以及與Keytruda聯(lián)合用藥用于多種類型腫瘤的治療。

Keytruda是一種抗PD-1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統(tǒng)的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細(xì)胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。

Lenvima是一種口服多受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，具有新穎的結(jié)合模式，除了抑制參與腫瘤血管生成、腫瘤進(jìn)展及腫瘤免疫修飾的其他促血管生成和致癌信號(hào)通路相關(guān)RTK（包括血小板衍生生長因子（PDGF）受體PDGFRα，KIT和RET）之外，還能夠選擇性抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）受體（FGFR1，F(xiàn)GFR2，F(xiàn)GFR3，F(xiàn)GFR4）的激酶活性。

目前，默沙東和衛(wèi)材正在通過LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）臨床開發(fā)項(xiàng)目在14種不同類型腫瘤（子宮內(nèi)膜癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、胃癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三陰性乳腺癌）的超過20項(xiàng)臨床試驗(yàn)中繼續(xù)研究Keytruda+Lenvima組合。來自該項(xiàng)目的數(shù)據(jù)顯示，Keytruda+Lenvima組合已在多種類型腫瘤中展現(xiàn)出了強(qiáng)勁療效?。ㄉ锕菳ioon.com）

原文出處：FDA Approves KEYTRUDA? (pembrolizumab) Plus LENVIMA? (lenvatinib) Combination for First-Line Treatment of Adult Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma (RCC)