Keytruda作為全球首個(gè)用于食管癌一線治療的腫瘤免疫治療, 將為中國的食管癌治療帶來里程碑式的突破！  食管癌（圖片來源：medindia.net） 2021年09月07日訊 /生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）近日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)抗PD-1療法Keytruda（可瑞達(dá)，通用名:pembrolizumab，帕博利珠單抗），聯(lián)合化療（鉑+氟嘧啶），一線治療局部晚期不可切除性或轉(zhuǎn)移性食管癌或胃食管連接部（GEJ）腺癌患者。截至目前，Keytruda在中國已被批準(zhǔn)用于5種不同癌癥的8個(gè)治療適應(yīng)癥。
值得一提的是，Keytruda是中國批準(zhǔn)一線治療晚期食管癌或GEJ癌的第一個(gè)抗PD-1方案，無論其組織學(xué)或PD-L1表達(dá)如何。這一批準(zhǔn)，將改變目前這類患者的一線治療模式。在關(guān)鍵3期KEYNOTE-590試驗(yàn)中，無論組織學(xué)或PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何，與化療相比，Keytruda+化療方案顯著延長了總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）。
今年3月，Keytruda+化療（鉑+氟嘧啶）獲得美國FDA批準(zhǔn)，一線治療不適合手術(shù)切除或根治性放療的轉(zhuǎn)移性或局部晚期食管癌或GEJ腺癌患者。在中國，Keytruda之前被批準(zhǔn)作為一種單藥療法，二線治療腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥10）的復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者。目前，默沙東正通過其廣泛的臨床項(xiàng)目，繼續(xù)研究Keytruda在胃腸道癌癥的多種環(huán)境和階段的治療潛力，包括胃癌、肝膽癌、食管癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、肛管癌等。
默沙東研究實(shí)驗(yàn)室臨床研究副總裁Scot Ebbinghaus博士表示：“在中國，食管癌和胃食管連接部癌均為首要死亡原因，在過去幾十年中，患者的治療進(jìn)展很少。Keytruda+化療方案，是第一個(gè)獲得批準(zhǔn)的一線治療抗PD-1方案?，F(xiàn)在，我們能夠在治療早期為患者提供一種已被證實(shí)可以顯著改善生存的免疫治療選擇?！?/div>
 KEYNOTE-590試驗(yàn)整個(gè)研究群體結(jié)果
此次批準(zhǔn)，基于關(guān)鍵3期KEYNOTE-590試驗(yàn)（NCT03189719）的數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)評估了Keytruda聯(lián)合化療（順鉑+5-氟尿嘧啶[5-FU]）一線治療局部晚期不可切除性或轉(zhuǎn)移性食管癌和GEJ癌患者。
數(shù)據(jù)顯示，在整個(gè)研究群體（意向性治療群體[ITT]）中，無論組織學(xué)或PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何，與化療相比，Keytruda+化療：（1）顯著延長總生存期（中位OS：12.4個(gè)月 vs 9.8個(gè)月）、將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%（HR=0.73；95%CI:0.62-0.86；p＜0.0001）；（2）顯著延長無進(jìn)展生存期（中位PFS：6.3個(gè)月 vs 5.8個(gè)月）、將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%（HR=0.65；95%CI:0.55-0.76；p＜0.0001）；（3）顯著提高客觀緩解率（ORR：45.0% vs 29.3%）、延長緩解持續(xù)時(shí)間（中位DOR：8.3個(gè)月 vs 6.0個(gè)月）。
在對腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥10）的患者（n=383/749）進(jìn)行的預(yù)先指定的分析中，與化療相比，Keytruda+化療：（1）顯著延長總生存期（中位OS：13.5個(gè)月 vs 9.4個(gè)月）、將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%（HR=0.62；95%CI:0.49-0.78；p＜0.0001）；（2）顯著延長無進(jìn)展生存期（中位PFS：7.5個(gè)月 vs 5.5個(gè)月）、將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%（HR=0.51；95%CI:0.41-0.65；p＜0.0001）；（3）顯著提高客觀緩解率（ORR：51.1% vs 26.9%）、延長了緩解持續(xù)時(shí)間（中位DOR：10.4個(gè)月 vs 5.6個(gè)月）。該研究中，Keytruda的安全性與先前的研究報(bào)道的一致。
Keytruda中國包裝說明書指出，KEYNOTE-590研究對51例中國食管癌患者進(jìn)行了Keytruda+化療的安全性研究，中國患者的安全性概況與Keytruda單藥療法和化療的已知安全性概況基本一致。
食管癌是一種侵襲性、毀滅性的惡性腫瘤，死亡率高，除化療外幾乎沒有其他治療選擇。對于新診斷、之前未經(jīng)治療的患者，迫切需要取得治療進(jìn)展。根據(jù)KEYNOTE-590試驗(yàn)結(jié)果，Keytruda是第一個(gè)聯(lián)合化療一線治療食管癌與目前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療相比顯示出優(yōu)越OS、PFS、ORR療效的抗PD-1療法，無論腫瘤組織學(xué)或PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何。
 食管癌是一種特別難治療的癌癥，從食道內(nèi)層（粘膜）開始向外生長。食管癌主要有2種類型：鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。在全球范圍內(nèi)，食道癌是第七大最常診斷的癌癥，也是第六大癌癥死亡原因。據(jù)估計(jì)，2018年，全世界新增食管癌病例超過57.2萬例，死亡人數(shù)近50.9萬人。在中國，食管癌是第五大最常見的癌癥，也是第四大癌癥死亡原因，90%的食管癌是鱗狀細(xì)胞癌。
Keytruda屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統(tǒng)的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細(xì)胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。
截止目前，在全球范圍內(nèi)，已有10多款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批上市，Keytruda是該領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊，已批準(zhǔn)多個(gè)治療適應(yīng)癥，2020年全球銷售額達(dá)到143.8億美元，較上一年增長幅度達(dá)30%。
默沙東擁有業(yè)界最大規(guī)模的免疫腫瘤學(xué)臨床開發(fā)項(xiàng)目，目前有超過1500個(gè)臨床試驗(yàn)正在調(diào)查Keytruda在多種類型腫瘤和治療背景中的作用。Keytruda臨床項(xiàng)目旨在了解該藥在癌癥中的作用以及可能預(yù)測患者從Keytruda治療中受益的因素，包括探索幾種不同的生物標(biāo)志物。（生物谷Bioon.com）
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