Jardiance是第一個也是唯一一個顯著改善整個心力衰竭疾病譜（包括HFrEF和HFpEF）患者預(yù)后的療法，無論射血分?jǐn)?shù)如何。  2021年09月09日訊 /生物谷BIOON/ --勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）與禮來（Eli Lilly）近日聯(lián)合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予SGLT2抑制劑Jardiance（中文商品名：歐唐靜，通用名：empagliflozin，恩格列凈）突破性療法認(rèn)定（BTD），用于治療射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭（HFpEF）成人患者。BTD是FDA的一個新藥評審?fù)ǖ?，旨在加快開發(fā)及審查用于治療嚴(yán)重或威及生命的疾病、并且有初步臨床證據(jù)表明與現(xiàn)有治療藥物相比能夠?qū)嵸|(zhì)性改善病情的新藥。 此前，F(xiàn)DA已授予Jardiance開發(fā)項目EMPEROR快速通道資格（FTD），以降低心血管死亡和因心力衰竭住院的風(fēng)險。EMPEROR項目包括EMPEROR-Reduced試驗和EMPEROR-Preserved試驗。其中，EMPEROR-Reduced試驗結(jié)果，構(gòu)成了最近FDA批準(zhǔn)Jardiance治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）的基礎(chǔ)。Jardiance不適用于HFpEF的治療。 FDA授予Jardiance BTD，基于具有里程碑意義的3期EMPEROR-Preserved試驗（NCT03057951）的結(jié)果。該試驗評估了Jardiance治療HFpEF成人患者的療效和安全性。試驗共入組了5988例心衰患者，4005例左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥50%，1983例LVEF＜50%。試驗中，患者被隨機分配，接受每天口服一次10mg劑量Jardiance（n=2997）或安慰劑（n=2991），同時接受指南指導(dǎo)的心衰治療。結(jié)果顯示，該試驗達到了復(fù)合主要終點：在HFpEF成人患者中，與安慰劑相比，Jardiance將心血管死亡或心衰住院的相對風(fēng)險降低了21%，療效令人印象深刻。這種益處與射血分?jǐn)?shù)或糖尿病狀態(tài)無關(guān)。 在美國600多萬例心力衰竭病例中，HFpEF約占一半。目前臨床上沒有任何經(jīng)批準(zhǔn)的治療方法能夠顯著改善HFpEF患者的預(yù)后。根據(jù)EMPEROR-Preserved試驗的結(jié)果，Jardiance是第一個在HFpEF成人患者中在統(tǒng)計學(xué)上顯著改善心衰預(yù)后的療法。此外，結(jié)合EMPEROR-Reduced試驗（NCT03057977）的結(jié)果，Jardiance是第一個也是唯一一個顯著改善全譜心力衰竭患者預(yù)后的療法，無論射血分?jǐn)?shù)如何。 EMPEROR-Preserved試驗的關(guān)鍵次要終點分析表明：與安慰劑相比，Jardiance還將首次和再次心衰住院的相對風(fēng)險降低了27%，并顯著延緩了腎功能下降。該試驗中，Jardiance的安全性與該藥已知的安全性基本一致。完整數(shù)據(jù)已在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表，文章標(biāo)題為：Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction。 勃林格殷格翰心臟代謝與呼吸醫(yī)學(xué)臨床開發(fā)與醫(yī)療事務(wù)副總裁Mohamed Eid表示：“這一突破性療法認(rèn)定，強調(diào)了Jardiance的潛力，有助于解決這種高度流行、難以治療的疾病患者對經(jīng)臨床證明的療法的迫切需求。繼最近FDA批準(zhǔn)Jardiance治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）后，這是另一個重要的里程碑，支持Jardiance作為第一種經(jīng)臨床證實可改善整個心力衰竭譜預(yù)后的療法的潛力?！?/div> 禮來產(chǎn)品開發(fā)副總裁Jeff Emmick表示：“鑒于缺乏治療這種衰弱性疾病的選擇，EMPEROR-Preserved試驗所顯示的益處構(gòu)成了一項重大的臨床突破。與我們的合作伙伴勃林格殷格翰一起，我們期待著通過這一加速程序與FDA密切合作，盡快為射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）成人患者提供Jardiance。”  EMPEROR-Preserved主要終點和心衰住院結(jié)果（點擊圖片，查看大圖） 勃林格殷格翰和禮來計劃在2021年提交Jardiance治療HFpEF的全球監(jiān)管申請文件。如果獲得批準(zhǔn)，Jardiance將成為第一個在整個心力衰竭譜得到臨床驗證的治療方法，將為心力衰竭患者提供一個從根本上改變未來的機會。在美國，有600多萬人患有心力衰竭，其中大約一半患有HFpEF，也稱為舒張性心力衰竭?；诨疾÷?、不良結(jié)局以及迄今為止缺乏臨床證明的治療方法，HFpEF已被描述為心血管醫(yī)學(xué)中最大的未滿足需求。 EMPEROR-Preserved試驗的數(shù)據(jù)，補充了先前3期EMPEROR-Reduced試驗的結(jié)果，后一項試驗顯示：（1）在射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者中，當(dāng)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護理時，與安慰劑相比，Jardiance 10mg將心血管死亡或心力衰竭住院的復(fù)合相對風(fēng)險顯著降低了25%，該結(jié)果在有和無2型糖尿病（T2D）的患者亞組中是一致的。（2）關(guān)鍵次要終點分析表明，與安慰劑相比，Jardiance將因心力衰竭而首次和再次住院的相對分析降低了30%，并顯著減緩腎功能下降。 總之，這些研究證明了Jardiance對整個心力衰竭疾病譜（包括HFrEF和HFpEF）患者的益處。基于EMPEROR-Reduced試驗的結(jié)果，Jardiance分別于2021年6月、2021年8月在歐盟和美國獲批新適應(yīng)癥：用于治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF，收縮性心力衰竭）成人患者，降低心血管死亡和心衰住院風(fēng)險，無論其是否患有2型糖尿病（T2D）。目前，Jardiance治療HFrEF新適應(yīng)癥也正在接受中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的審查。  心力衰竭（HF）影響全球超過6000萬人，治療方面仍存在著顯著未滿足的醫(yī)療需求，因為大約一半的確診者預(yù)計將在5年內(nèi)死亡。HF是65歲以上老年人住院治療的首要原因。HF是心臟病發(fā)作后最常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥，發(fā)生在心臟不能向身體其他部位泵入足夠的血液時。HF患者經(jīng)常會出現(xiàn)呼吸困難和疲勞，這會嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。 HF患者通常也有腎功能受損，這可能對預(yù)后產(chǎn)生顯著負(fù)面影響。HF患者的死亡風(fēng)險隨著每次入院而上升。射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）發(fā)生在心肌不能有效收縮的情況下，與正常運轉(zhuǎn)的心臟相比，從心臟泵入身體的血液更少。射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）發(fā)生在心肌能正常收縮但心室中沒有足夠血液的情況下，與正常運轉(zhuǎn)的心臟相比，進入心臟的血液更少。 EMPOWER臨床項目是所有SGLT2抑制劑中最廣泛和最全面的一個，正在探索Jardiance對心腎代謝疾病患者生活的影響。 Jardiance（歐唐靜，恩格列凈）是一種口服、每日一次、高選擇性SGLT-2抑制劑。新興的SGLT-2抑制劑類藥物已被證實能夠阻斷腎臟中葡萄糖的再吸收作用，將過多的葡萄糖排泄到體外，從而達到降低血糖水平的效果，而且該降糖效果不依賴于β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。除具有明確的降糖效果外，該藥還能帶來減輕體重、降低血壓、降低尿酸的額外獲益。Jardiance安全性良好，可以減少糖尿病患者的心血管事件風(fēng)險，是全球首個經(jīng)研究證實能降低心血管病死亡風(fēng)險的2型糖尿病藥物。 Jardiance于2014年8月獲批上市，用于2型糖尿病患者的治療。2016年底，Jardiance再獲批準(zhǔn)，用于并發(fā)心血管疾病的2型糖尿病患者降低心血管死亡風(fēng)險。近年來，禮來-勃林格殷格翰聯(lián)盟一直致力于開發(fā)這種藥物用于治療心力衰竭和慢性腎臟病。（生物谷Bioon.com）
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