【壁報(bào)號(hào)P48.08】

 The efficacy and clinical survival outcome of different first-line treatments in EGFR-mutant non-small cell lung cancer with brain metastases

腦轉(zhuǎn)移是肺癌患者預(yù)后不良的重要因素，而EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率明顯高于野生型患者。為了探索這些患者的最佳一線治療方案，我們回顧性分析了河南省腫瘤醫(yī)院194例初治EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床數(shù)據(jù)，通過(guò)對(duì)比4種不同治療方案對(duì)顱內(nèi)及顱外病灶的療效差異及生存影響。

研究結(jié)果顯示：第一代EGFR-TKI聯(lián)合貝伐珠單抗（A+T）可以明顯提高顱內(nèi)病灶的療效，延緩疾病進(jìn)展，改善患者預(yù)后，延長(zhǎng)OS；而第一代EGFR-TKI聯(lián)合化療雖然相對(duì)于單純TKI治療可以提高顱外病灶療效，但對(duì)顱內(nèi)病灶療效有限，并不能改善患者長(zhǎng)期生存；此外，值得注意的是，TKI聯(lián)合化療及貝伐珠單抗這一方案并沒(méi)有獲得預(yù)期中“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合”的效果，甚至一定程度上增加了不良反應(yīng)的發(fā)生。

研究結(jié)果提示：對(duì)于EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，在TKI治療基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗對(duì)顱內(nèi)病灶控制最為關(guān)鍵，對(duì)于腫瘤負(fù)荷大、年青、PS評(píng)分好的患者，A+T+化療也不失為一種較好的治療選擇。

【壁報(bào)號(hào)P48.10】

Efficacy of EGFR-TKIs monotherapy vs TKIs plus chemotherapy as first-line treatment in EGFR mutated lung adenocarcinoma with liver Metastases

肝轉(zhuǎn)移是晚期肺癌患者預(yù)后差的原因之一，對(duì)這些患者采取積極有效的治療措施非常重要。目前，EGFR突變晚期NSCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療仍是EGFR-TKIs單藥治療，但是單藥治療伴有肝轉(zhuǎn)移的EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌療效有限。

研究回顧性分析2017年2月~2020年6月河南省腫瘤醫(yī)院/鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收治的共384例EGFR突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者的臨床數(shù)據(jù)，合并肝轉(zhuǎn)移患者113例。TKI單藥治療組72例，TKI聯(lián)合化療組41例。

研究結(jié)果顯示：TKI聯(lián)合化療組相較于單純TKI治療相比一線治療的PFS時(shí)間更長(zhǎng)，中位PFS分別為12.2個(gè)月 對(duì)比 8.6個(gè)月（P=0.017）。就肝轉(zhuǎn)移灶療效而言，相較于單純靶向組，聯(lián)合化療組有更高的ORR (64.1%VS3.1%，P=0.038)。但是OS雖然聯(lián)合化療組更長(zhǎng)，但沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

研究結(jié)果提示：臨床治療中在伴有肝轉(zhuǎn)移的EGFR突變晚期NSCLC患者中，一線應(yīng)用EGFR-TKIs 聯(lián)合化療方案可能更為優(yōu)選。

【壁報(bào)號(hào)P16.06】

Comparison of clinical outcomes of patients with advanced NSCLC in clinical trials and in the real world received PD-1/PD-L1 inhibitor

盡管PD-1/PD-L1抑制劑已經(jīng)成為晚期NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，但是來(lái)自臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)很難在真實(shí)世界中得到驗(yàn)證。本研究的目的就是比較晚期NSCLC患者真實(shí)世界（RWS）與參加臨床研究（RCT）的PD-1/PD-L1抑制劑用藥人群特征、治療模式及臨床結(jié)局的差異。

在河南省腫瘤醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）和零氪數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)接的結(jié)構(gòu)化電子病歷中篩選2016.1-2019.9期間臨床或病理診斷為晚期NSCLC并接受過(guò)至少1次PD-1/PD-L1抑制劑治療患者的人口學(xué)資料、臨床疾病特征、治療模式，按照參加臨床試驗(yàn)（RCT）或真實(shí)世界（RWS）用藥分成兩組，對(duì)兩組患者進(jìn)行配對(duì)分析比較。共篩選出符合條件患者305例，其中RCT組155例，RWS組150例，臨床RCT組中男性（79.4%）和鱗癌（41.3%）患者比例更高，RWS組中腦轉(zhuǎn)移（28%）和聯(lián)合治療（50.7%）患者比例更高。

患者接受的PD-1/PD-L1抑制劑包括：帕博利珠、信迪利單抗、納武利尤單抗、替雷利珠單抗、卡瑞利珠單抗、特瑞普利單抗、度伐魯單抗和阿特珠單抗。RCT和RWS組患者一線接受包含PD-1/PD-L1抑制劑治療的ORR分別為42.4%和20.6%，差值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，二線接受包含PD-1/PD-L1抑制劑治療的ORR分別為15.5% 和9.6%，差值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。RCT和RWS組患者接受含PD-1/PD-L1抑制劑治療后的PFS分別為15.5個(gè)月和13.5個(gè)月（P=0.91），中位OS分別為25.4個(gè)月和33.8個(gè)月（P=0.24），差值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)兩組患者基線特征進(jìn)行傾向性匹配后，RCT和RWS組均為108例患者，這些患者接受含PD-1/PD-L1抑制劑治療后的PFS分別為13.3個(gè)月和13.3（P=0.47），中位OS分別為21.1個(gè)月和23.2個(gè)月（P=0.58），差值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

研究結(jié)果顯示：盡管在真實(shí)世界中接受PD-1/PD-L1抑制劑治療晚期NSCLC患者腦轉(zhuǎn)移、肺鱗癌和女性患者更多，但是患者接受治療后的獲益和參加臨床試驗(yàn)患者一致。對(duì)患者基線特征進(jìn)行傾向性匹配后的分析結(jié)果支持這一結(jié)論。

【口頭報(bào)告MA13.05】

Prognostic impact of immune related adverse events in advanced non-small cell lung cancer patients with ICIs treatment

隨著免疫治療逐漸成為晚期肺癌治療的主要方式，免疫相關(guān)不良事件(irAE)也成為大家關(guān)注的焦點(diǎn)，已有研究報(bào)道irAE與免疫治療的療效有關(guān)，然而，研究的結(jié)論并不一致。

本研究的目的是進(jìn)一步探討晚期NSCLC患者免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療后irAE的出現(xiàn)是否與生存獲益相關(guān)。這是一項(xiàng)單中心回顧性隊(duì)列研究，研究對(duì)象為2015年3月至2019年8月期間在河南省腫瘤醫(yī)院接受ICI治療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。接受1劑ICIs和2次臨床訪問(wèn)的患者符合納入條件。從患者的電子病歷(LinkDoc數(shù)據(jù)庫(kù))中提取患者特征、irAE發(fā)生情況和生存結(jié)果等臨床數(shù)據(jù)。根據(jù)醫(yī)生的日常臨床實(shí)踐對(duì)irAE進(jìn)行分級(jí)。277例患者以男性（72.2%）和吸煙者（73.3%）居多。患者中位年齡為60歲。大多數(shù)腫瘤（83.4%）是IV期，腺癌（61.7%）是最常見(jiàn)的亞型。

研究結(jié)果顯示：共有248例（89.5%）患者出現(xiàn)AE（22.7%為3級(jí)），51例（18.4%）患者出現(xiàn)raes（5.8%為3級(jí)），最常見(jiàn)的raes包括甲狀腺功能減退(3.4%)、貧血（2.7%）、白細(xì)胞減少（1.7%）、中性粒細(xì)胞減少（1.6%）、疲勞（1.6%）、血小板減少（1.2%）和胃腸道功能障礙（1.0%）?；颊咧形籔FS為6.8個(gè)月，OS為21.5個(gè)月。在治療線方面，一線患者中位OS為21.5個(gè)月，二線及以上組中位OS為18.2個(gè)月。同時(shí)，相應(yīng)的中位PFS分別為12.1和6.0個(gè)月。然而，對(duì)于患者的OS 或PFS ，沒(méi)有觀察到irAE發(fā)生率和患者的預(yù)后相關(guān)。在ICI治療期間，irAE的發(fā)展發(fā)生似乎與晚期NSCLC患者更好的生存無(wú)關(guān)。未來(lái)的研究仍需進(jìn)一步闡明。

韓國(guó)首爾成均館大學(xué)Keunchil Park教授點(diǎn)評(píng)：我們的研究是和一項(xiàng)來(lái)自英國(guó)倫敦大學(xué)醫(yī)院的研究進(jìn)行對(duì)比的，兩項(xiàng)研究都聚焦irAE和免疫治療獲益的關(guān)系，結(jié)論并不一致。可能的原因包括人種、入選人群、免疫治療的方案及回顧性研究相關(guān)，需要進(jìn)一步探索。

【壁報(bào)P17.03】

 Sintilimab with two cycles nab-paclitaxel / platinum as first line therapy for advanced squamous non–small-cell lung cancer

肺鱗癌是肺癌中的第二大亞型，約占肺癌的30%。鱗癌患者多為老年人，吸煙男性居多。這些患者由于缺乏驅(qū)動(dòng)基因，預(yù)后較差。以PD-1/PD-L1為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療顯著提高了晚期鱗癌患者的生存時(shí)間，但是化療的副作用仍然是患者不愿意面對(duì)的問(wèn)題。

臨床機(jī)制研究顯示，化療聯(lián)合PD-1抑制劑最重要的作用是都能通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡后釋放新抗原，增加免疫原性來(lái)增加PD-1抑制劑的療效。但是化療是一把“雙刃劍”，長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)無(wú)差別殺傷激活的淋巴細(xì)胞，進(jìn)而影響免疫治療的療效。在免疫治療時(shí)代，既往的晚期肺癌化療模式是否是最佳聯(lián)合治療模式？免疫聯(lián)合化療中的化療是否可以減量或者減少療程？這些都是目前的Ⅲ期臨床研究不能回答的問(wèn)題。我們假設(shè)化療在聯(lián)合免疫治療的初期已經(jīng)可以發(fā)揮增加免疫原性的作用，減少化療的周期數(shù)可能不會(huì)影響聯(lián)合免疫治療的療效。

研究方案為多中心單臂Ⅱ期臨床研究，選擇晚期非鱗癌的患者給予一線信迪利單抗聯(lián)合2個(gè)周期短程化療（白蛋白紫杉醇/卡鉑），疾病未進(jìn)展患者予以信迪利單抗維持治療最長(zhǎng)至2年，并于2020年1月進(jìn)行了倫理修訂，正式啟動(dòng)了單臂研究的入組。

該研究的中期分析結(jié)果顯示：從2020年5月~2021年7月，共計(jì)入組26例晚期肺鱗癌患者，入組患者以男性居多，高齡患者和PS評(píng)分1分的患者也較多，其中還有部分腦轉(zhuǎn)移患者。在入組患者人群的整體狀況較差的條件下，目前觀察到的客觀反應(yīng)率（ORR）仍然達(dá)到68%，25例可評(píng)估患者中，17例達(dá)到部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）達(dá)到100%，目前隨訪的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）是8.2個(gè)月。并且臨床觀察到信迪利單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇/卡鉑方案起效快，多數(shù)患者在2周期聯(lián)合治療結(jié)束后首次評(píng)估即達(dá)良好的緩解和癥狀的改善。

該研究的安全性結(jié)果也是我們預(yù)料之中的，既往臨床治療中白蛋白紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療肺鱗癌雖然近期療效好，但是患者進(jìn)行到第3~4個(gè)周期治療時(shí)，神經(jīng)毒性會(huì)非常顯著，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致減量或停藥。我們的研究只給患者進(jìn)行2周期化療，化療相關(guān)的毒性明顯下降，首先骨髓抑制發(fā)生率非常低，所有患者中僅1例患者在第一周期治療后出現(xiàn)了4度骨髓抑制，參照研究方案，對(duì)該例患者第2周期進(jìn)行減量，療效未受影響；另外，神經(jīng)毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重程度都有減輕，使患者能夠順利完成后續(xù)治療，患者的依從性的較好。本研究并未排除腫瘤負(fù)荷大的患者，雖然這類患者在2周期聯(lián)合治療后并未達(dá)到完全緩解，但是后續(xù)的免疫維持治療中觀察到了腫瘤負(fù)荷的持續(xù)減少。該方案在混合型肺鱗癌尤其是合并部分預(yù)后較差的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中也觀察到了一致的療效，這些案例再次增加了我們進(jìn)行研究的信心。