慢性萎縮性胃炎（以下簡稱CAG）指胃黏膜上皮以及腺體萎 縮、胃黏膜變薄，同時伴幽門腺化生和腸化生的慢性消化系統(tǒng)疾病。

目前尚未完全明確CAG的發(fā)病機制，但普遍認為與幽門螺桿菌感染、年齡增長、膽汁反流與家族遺傳等因素有關(guān)。

該病為胃癌前期狀態(tài)，其可能的發(fā)展路徑為：

正常黏膜-淺表性胃炎-萎縮性胃炎-腸化-上皮內(nèi)瘤變（異型增生）-胃癌

故而采取積極有效的治療CAG的方法對預防胃癌發(fā)展有著重要的意義。

然而，目前對于萎縮性胃炎，尤其是伴隨有腸化和不典型增生的患者，尚缺乏特別有效治療方案。

大部分的專家都建議：根除幽門螺桿菌、對癥治療、粘膜保護劑、補充維生素b12、葉酸、硒等；

大量研究表明，葉酸聯(lián)合維生素B12治療CAG療效顯著。

今天咱們就這些相關(guān)研究，做一概述和我的個人建議，希望能對臨床醫(yī)生和萎縮性胃炎患者有所幫助，不對的地方，也歡迎各位專家老師提出批評和建議。

葉酸和維生素B12

葉酸和VB12同屬于B族維生素。

葉酸是由喋呤啶、對氨基苯甲酸和谷氨酸等組成的化合物，由米切爾于1941年從菠菜葉中提取純化的，故而命名為葉酸。

它廣泛存在于日常食品中，但是人體自身不能合成葉酸(也有報道稱,腸道菌落可少量合成)，所以需從食物中攝取。

而萎縮性胃炎患者，由于胃黏膜固有腺體萎縮，會出現(xiàn)吸收障礙，繼而出現(xiàn)葉酸缺乏，從而加劇病情進展。

維生素B12則屬于鈷胺素的有機金屬化合物, 參與脫氧尿嘧啶合成胸腺嘧啶的過程,對DNA、RNA合成有促進作用。

這兩種維生素都參與DNA、RNA的代謝轉(zhuǎn)化過程,在轉(zhuǎn)化過程中發(fā)生甲基化,最終合成甲硫氨酸。

甲硫氨酸是人體必需氨基酸之一,它可促進肝細胞磷脂甲基化,增強膜流動性中的Na、K-ATP酶泵作用,減少肝細胞內(nèi)膽汁的淤積,促進膽汁外排,對肝臟亦有保護作用。

另外，VB12可以促進葉酸的吸收和利用。

葉酸聯(lián)合維生素B12治療萎縮性胃炎的相關(guān)研究

1、陳琳瑛等 ：小劑量葉酸聯(lián)合治療CAG患者,改善臨床癥狀,促進損傷粘膜的修復

將2018年3月~2019年3月收治的60例CAG患者納入研究,按數(shù)字隨機表法將其分為A組與B組,每組30例。

A組進行常規(guī)治療,給予患者胃蛋白酶片口服,2~4片/次,3次/d。

B組在常規(guī)治療的基礎上采用葉酸0.4mg/次,3次/d,聯(lián)合維生素B12 0.5mg/次,3次/d治療。

兩組連續(xù)治療24周。

結(jié)果表明：葉酸聯(lián)合維生素B12治療慢性萎縮性胃炎,不僅能改善患者臨床癥狀,還能促進損傷黏膜的修復,改善胃黏膜組織學狀況，提高患者體內(nèi)葉酸水平與維生素B12水平,治療效果明顯,安全性高。

——《首都食品與醫(yī)藥》雜志2020·下半月10·總527期

2、張雪蓮等:VB12、葉酸聯(lián)合四聯(lián)療法治療HP相關(guān)性慢性萎縮性胃炎

將186例幽門螺桿菌陰性的萎縮性胃炎患者納入本研究，按照隨機數(shù)字表法分為實驗組與對照組９３）。

對照組給予標準四聯(lián)療法治療，實驗組給予四聯(lián)療法＋ＶＢ１２、葉 酸 治 療。

結(jié)論:ＶＢ１２、葉酸聯(lián)合四聯(lián)療法治 療 ＨＰ－CAG，可有效殺滅Ｈｐ，降低血清炎性因子水平，促進胃黏膜修復，抑制CAG的惡性進展，療效顯著，安全可靠，可在臨床推廣應用。

——西部醫(yī)學 2019年7月 第31卷第7期

3、衛(wèi)銀銀：葉酸聯(lián)合VB12治療Hp陰性萎縮性胃炎，改善臨床癥狀及組織學變化

研究者選取HP陰性慢性萎縮性胃炎患者67例,分為對照組和治療組,對照組給予常規(guī)療法(胃蛋白酶);治療組給予常規(guī)療法 葉酸、維生素B12,分別于0、12、24周對患者葉酸、維生素B12、臨床癥狀、胃鏡及病理活檢積分進行比較。

結(jié)論:葉酸、維生素B12能顯著改善HP陰性慢性萎縮性胃炎患者的臨床癥狀及組織學變化,值得臨床推廣應用。

——實用醫(yī)學雜志.2017;33(21):3606-10.

4.宋海連等：葉酸及維生素B12治療慢性萎縮性胃炎的臨床觀察

該研究選取61例萎縮性胃炎患者，隨機分為治療組31例和對照組30例。

對照組予以谷維素（40mg，1次/天），治療組給與葉酸（20mg，1次/天）VB12（肌注，0.5mg，每月一次）治療；療程6個月。

治療后，經(jīng)過臨床癥狀評分和胃鏡下組織學評分，結(jié)果顯示，葉酸聯(lián)合VB12能有效改善臨床癥狀，對萎縮性胃炎的萎縮、腸化、不典型增生等在組織學上有明顯的改善和逆轉(zhuǎn)作用，和國外的相關(guān)研究結(jié)果相仿；且安全可靠，無明顯毒副作用，可在胃癌預防中推廣。

——中國當代醫(yī)藥，2015年6月第22卷第17期.

小結(jié)

葉酸與異型增生和癌變關(guān)系的研究早在20世紀60年代就有報道，但直到1982年后才有較大的進展。1983年Swinson等提出，約有9%～11%的胃腸惡性病變伴有葉酸缺乏。1987年Heimburger研究提示，組織局灶性葉酸缺乏與某些腫瘤的發(fā)生有關(guān)。

近年來的研究顯示，葉酸可以逆轉(zhuǎn)胃黏膜腸化生及異型增生而阻斷胃癌的發(fā)生，其作用機制可能是葉酸參與維護 DNA 甲基化狀態(tài)，抑制腫瘤細胞癌基因的表達，抑制癌基因活化，從而減少異型增生的發(fā)生，及逆轉(zhuǎn)輕中度異型增生。

因此，適量補充葉酸可改善慢性萎縮性胃炎組織病理狀態(tài)而減少胃癌的發(fā)生。

維生素B12需要與來自胃黏膜上皮細胞的內(nèi)因子結(jié)合才能被人體吸收，萎縮性胃炎患者內(nèi)因子分泌不足，容易造成維生素B12缺乏。

維生素B12在人體內(nèi)以輔酶的形式參與碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪的代謝，促進蛋白質(zhì)合成，提高葉酸的利用率。

盡管還不清楚VB12在萎縮性胃炎治療中的作用機制，但是可以確定的是，VB12缺乏可能加重CAG的病情進展，而補充Vb12可以提高葉酸的利用率，從而和葉酸起到協(xié)同作用。

建議

雖然葉酸對慢性萎縮性胃炎的病人有著不錯的治療作用，但同時也存在著一定的局限性：

①慢性萎縮性胃炎伴有輕度增生者可以使用，但重度異型增生的患者則需要謹慎，因為有的重度異型增生可能部分細胞已經(jīng)癌變；需要醫(yī)生的評估才能使用；

②對于慢性萎縮性胃炎患者出現(xiàn)的癥狀，葉酸并不能起到作用，還需配合其它藥物對癥治療；

④但對已經(jīng)確診為胃癌的患者，絕不能再使用葉酸！

⑤單純補充葉酸并不能有良好的療效，建議配合VB12.

⑥不能同時服用維生素C, 因為大量的維生素C可抑制葉酸在胃腸中的吸收，同時會加速葉酸的排出。

上圖這位患者經(jīng)過一年的綜合治療，服用葉酸 VB12 摩羅丹，組織學顯著改善，中度腸化轉(zhuǎn)為輕度。

另外，還需注意以下幾條：

第一：根除幽門螺桿菌：

第二：祛除病因：

就是改掉不好的飲食習慣、慎用傷胃的藥物、作息規(guī)律、舒緩壓力、戒煙戒酒、多食用鮮鮮果蔬、少吃腌漬、熏制、高鹽食物等等；

第三：對癥治療：

比如有膽汁反流的、腹脹、燒心、消化不良的等，要以消除癥狀為目的的治療；胃粘膜損傷的，要服用粘膜保護劑；

第四：定期胃鏡復查

任何一個治療方案都不是100%有效，因此，定期復查胃鏡及病理活檢，監(jiān)視病情進展非常必要。一旦進展到中重度異型增生，則需要評估是否內(nèi)鏡下治療，以阻斷癌變進程。復查頻度，請聽從你的醫(yī)生的建議。

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