【原】【重磅】全球首個！肺癌突破性新藥TAK-788獲美FDA加速批準！

印塔健康 2021-09-16

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2021年9月16日，武田（Takeda）公司宣布，美FDA已加速批準其口服酪氨酸激酶抑制劑Exkivity（mobocertinib）上市，用于治療攜帶EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這些患者在接受含鉑化療治療中或治療后疾病出現(xiàn)進展。

據(jù)新聞報道，這是美FDA批準的首款專門為攜帶EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者設(shè)計的口服療法。

話題推薦：

此前，2021年7月7日，Mobocertinib上市許可申請（NDA）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心受理，并獲準納入優(yōu)先審評審批程序，擬用于治療EGFR 20號外顯子插入突變的NSCLC成人患者。

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Mobocertinib是一種新型、高選擇性靶向于EGFR和人表皮生長因子受體2（HER2）20號外顯子插入突變的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。EGFR 20號外顯子插入突變是NSCLC患者中的一種罕見突變，在中國，EGFR 20號外顯子插入突變發(fā)生率約占所有NSCLC的2.3%。

圖注：Mobocertinib分子結(jié)構(gòu)式

商品名：Exkivity

通用名：Mobocertinib

代號：TAK-788

靶點：EGFR 20號外顯子

廠家：日本武田

美國首次獲批：2021年9月16日

中國首次獲批：尚未獲批

獲批適應(yīng)癥：EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌

規(guī)格：40mg*90粒、40mg*120粒

推薦劑量：每次160mg，每日一次，口服，隨餐或不隨餐，直到疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

儲存條件：室溫20°C~25°C

注：上下滑動可查看全部內(nèi)容

臨床數(shù)據(jù)

此次FDA的批準是基于一項國際、開放標簽、多隊列的臨床研究結(jié)果，該研究旨在評估口服Mobocertinib在包括攜帶EGFR 20號外顯子插入突變在內(nèi)的NSCLC患者中的安全性、藥代動力學及療效。

入組患者接受Mobocertinib，劑量為160 mg，每日一次，直到疾病進展或無法忍受的毒性。

在可評估人群（n=114）中，EGFR外顯子20插入突變狀態(tài)是通過前瞻性局部檢測確定的，使用的樣本來自腫瘤組織（87%）、血漿（5%）或其他樣本，如胸膜液（8%）。

入組患者的人群特征包括：中位年齡為60歲（27歲~84歲）；66%的患者是女性；60%的患者是亞洲人，37%的患者是白人，3%的患者是黑人；71%的患者從不吸煙；在基線時，75%的患者ECOG評分為1。

在基線時，99%的患者有轉(zhuǎn)移性疾病，98%的患者組織學上有腺癌，35%的患者有腦轉(zhuǎn)移；既往治療的中位數(shù)為2（范圍1-7），43%的患者既往接受過免疫治療。

研究的主要療效觀察指標為客觀緩解率（ORR）；其他療效結(jié)果指標為緩解持續(xù)時間（DoR）。

試驗數(shù)據(jù)顯示，由盲法獨立中央審查（BICR）評估的客觀緩解率（ORR）為28%；中位緩解持續(xù)時間（DoR）為17.5個月，59%的患者觀察到緩解持續(xù)時間超過6個月。

圖注：Mobocertinib治療EGFR 20號外顯子插入突變的NSCLC患者臨床數(shù)據(jù)

由研究者評估的ORR為35%；中位DOR為11.2個月，63%的患者觀察到緩解持續(xù)時間超過6個月。

不良反應(yīng)

最常見的任何級別不良反應(yīng)包括：腹瀉（92%）、皮疹（78%）、口腔炎（46%）、嘔吐（40%）、食欲變差（39%）、甲溝炎（39%）、惡心（37%）、肌肉骨骼疼痛（34%）、皮膚干燥（32%）、疲勞（29%）、皮膚瘙癢（24%）、咳嗽（24%）、體重減輕（21%）、禿頭（19%）、腹痛（18%）、上呼吸道感染（16%）、胃食管反流?。?5%）、呼吸困難（15%）、流鼻涕（13%）、消化不良（11%）、眼睛毒性（11%）、QTc間隔延長（10%）、高血壓（10%）、頭痛（10%）。

最常見的3級或4級不良反應(yīng)包括：腹瀉（22%）、口腔炎（4.4%）、惡心（4.4%）、呼吸困難（4.4%）、高血壓（4.4%）、疲勞（3.5%）、QTc間隔延長（3.5%）、嘔吐（2.6%）、肌肉骨骼疼痛（2.6%）、腹痛（1.8%）、皮疹（1.8%）、食欲變差（0.9%）、甲溝炎（0.9%）、皮膚瘙癢（0.9%）。

圖注：Mobocertinib治療EGFR 20號外顯子插入突變的NSCLC患者不良反應(yīng)

最常見的任何級別實驗室異常數(shù)據(jù)包括：紅細胞減少（59%）、肌酸酐升高（52%）、淋巴細胞減少（52%）、淀粉酶升高（40%）、脂肪酶升高（35%）、低鉀血癥（29%）、血小板減少（26%）、白細胞減少（25%）、堿性磷酸酶升高（25%）、低白蛋白血癥（23%）、低鎂血癥（23%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（22%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（21%）、低鈉血癥（20%）。

最常見的3級或4級實驗室異常數(shù)據(jù)包括：淋巴細胞減少（15%）、淀粉酶升高（13%）、脂肪酶升高（10%）、低鉀血癥（5.3%）、紅細胞減少（3.5%）、肌酸酐升高（2.7%）、低鎂血癥（2.7%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（2.7%）、堿性磷酸酶升高（1.8%）、低白蛋白血癥（1.8%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（1.8%）、血小板減少（0.9%）、低鈉血癥（0.9%）。