Nubeqa是一種口服非甾體雄激素受體（AR）抑制劑，已獲批治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(nmCRPC)。  前列腺癌（圖片來源：hopkinsmedicine.org） 2021年09月15日訊 /生物谷BIOON/ --拜耳（Bayer）近日在2021年底116屆美國泌尿外科協(xié)會（AUA）年會上公布了前列腺癌新藥Nubeqa（darolutamide，達羅他胺）3期ARAMIS試驗的一項事后分析評估：數(shù)據(jù)強化了Nubeqa對非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者已建立的醫(yī)學概況。 Nubeqa由拜耳與芬蘭制藥公司Orion合作開發(fā)，已在美國、歐盟及其他多個國家獲得批準，用于治療nmCRPC男性患者。該藥是一種口服非甾體雄激素受體（AR）抑制劑，具有獨特的化學結(jié)構(gòu)，以高親和力結(jié)合受體，表現(xiàn)出強烈的拮抗活性，從而抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長。與其他現(xiàn)有的nmCRPC治療方法不同，Nubeqa不跨越血腦屏障，因此潛在的藥物相互作用以及中樞神經(jīng)副作用（如癲癇、跌倒和認知障礙）更少。 會上介紹的分析發(fā)現(xiàn)，與雄激素剝奪療法（ADT）相比，Nubeqa+ADT方案延長了接受首次前列腺癌相關(guān)侵入性手術(shù)的時間，這是一個探索性終點（4.7% vs 9.6%；HR=0.416；95%CI:0.279-0.620）。 在一項事后評估中：與ADT相比，Nubeqa+ADT在歐洲腫瘤研究與治療中心高質(zhì)量生活問卷（EORTC-QLQ-PR25）6個分量表中的2個分量表中額外延遲了高質(zhì)量生活（QoL）惡化的時間：尿路癥狀（25.8個月 vs 14.8個月；HR=0.64；95%CI:0.54-0.76）和腸道癥狀（18.4個月 vs 11.5個月；HR=0.78；95%CI:0.66-0.92）。 在3期ARAMIS試驗的主要評估中，在≥1%接受Nubeqa治療的患者中發(fā)生的嚴重不利反應包括：尿潴留、肺炎和血尿。 美國卡羅萊納州泌尿分析中心CPI醫(yī)學總監(jiān)Neal Shore表示：“前列腺和周圍組織的局部征象對患者的生活質(zhì)量非常有害。在患者和醫(yī)生之間的初步nmCRPC治療討論中，自然征象的發(fā)生率和侵入性手術(shù)至關(guān)重要。關(guān)于生活質(zhì)量和侵入性手術(shù)的結(jié)果加強了Nubeqa在nmCRPC中的價值?！?/div>
 ARAMIS是一項隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照III期試驗，共入組了1509例nmCRPC男性患者，這些患者正在接受雄激素剝奪療法（ADT）治療，并且具有發(fā)生轉(zhuǎn)移性疾病的高風險。研究評估了口服Nubeqa與安慰劑的療效和安全性。該研究中，患者以2:1的比例隨機分配，接受每日兩次口服600毫克Nubeqa或安慰劑，同時接受ADT。研究中允許有癲癇病史的患者參與治療。 主要療效終點數(shù)據(jù)顯示：與安慰劑+ADT方案（n=554）相比，Nubeqa+ADT方案（n=955）顯著延長了無轉(zhuǎn)移生存期（中位MFS：40.4個月 vs 18.4個月，p＜0.0001）、將疾病轉(zhuǎn)移或死亡風險顯著降低了59%。 此外，與安慰劑+ADT方案相比，Nubeqa+ADT方案顯著延長了總生存期（OS）、顯著延緩了癌癥相關(guān)癥狀的出現(xiàn)時間，同時將毒性降至最低。具體數(shù)據(jù)為：與安慰劑+ADT相比，Nubeqa+ADT方案將死亡風險顯著降低了31%（HR=0.69；95%CI:0.53-0.88；p=0.003），同時顯著延遲了疼痛進展時間（HR=0.65，95%CI:0.53-0.79；p<0.0001）、開始首次細胞毒化療的時間（HR=0.58，95%CI:0.44-0.76；p<0.0001）、首次癥狀性骨骼事件（SSE）發(fā)生時間，所有這些次要終點均具有統(tǒng)計學意義的顯著改善。 值得一提的是，盡管安慰劑+ADT治療組中有超過一半（55%，554例患者中的307例）的患者在最終分析截止日期（2019年11月15日）之前已轉(zhuǎn)向Nubeqa（31%，170例）或另一種延長生命的療法治療，但同樣觀察到了統(tǒng)計學上顯著的OS獲益。 對整個研究人群進行了中位29個月的擴展隨訪，Nubeqa繼續(xù)顯示出良好的安全性。與早期分析相比，因不良反應（AE）而中止治療的情況沒有變化，兩組患者均有9%發(fā)生這種情況。此外，分析也證實Nubeqa聯(lián)合ADT對中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的影響小，發(fā)生精神和認知障礙的可能性低。Nubeqa在臨床前研究和健康人中觀察到的低血腦屏障透過率可以解釋這一現(xiàn)象。  ARAMIS研究主要終點&關(guān)鍵次要終點結(jié)果（圖片來源于文獻PMID-32905676） 在全球范圍內(nèi)，前列腺癌是男性中第二大常見惡性腫瘤和第五大癌癥死亡原因，主要影響50歲以上的男性，并且隨著年齡的增長，風險增加。去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）是指接受ADT治療當體內(nèi)睪酮降至非常低水平時病情仍繼續(xù)發(fā)展的前列腺癌。大約三分之一的非轉(zhuǎn)移（nmCRPC）患者在兩年內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此，在這種情況下，治療的首要目標是延遲前列腺癌的轉(zhuǎn)移和擴散，并限制治療的副作用。 由于患有nmCRPC的男性通常沒有任何癥狀，并且過著積極的生活，因此擁有一些既能延緩癌癥進展又能將治療副作用降到最低的治療方案非常重要，這將能使他們在幾乎沒有干擾的情況下維持自己的生活方式。
Nubeqa將為nmCRPC男性患者群體提供一種可顯著延長無轉(zhuǎn)移生存期（MFS）和總生存期（OS）的重要治療選擇，該藥具有良好的長期安全性，有助于患者持續(xù)接受治療，并實現(xiàn)治療目標。 除了nmCRPC之外，拜耳和Orion公司也正在推進另一項III期臨床研究ARASENS，評估darolutamide治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的療效和安全性。（生物谷Bioon.com）
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