CASPIAN III期試驗的最新結(jié)果顯示，阿斯利康的英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）聯(lián)合依托泊苷及卡鉑或順鉑的治療方案，一線治療成人廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）在三年隨訪時間內(nèi)表現(xiàn)出持續(xù)、有臨床意義的總生存期（OS）獲益。

這些數(shù)據(jù)已于 2021 年 9 月 18 日舉行的 2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會（ESMO大會）上的小型口頭匯報會上公布，更新了PD-1/PD-L1小細胞肺癌研究有史以來報告的最長生存期。

CASPIAN 試驗于2019年6月達到了總生存期的主要終點，死亡風(fēng)險降低了27%（基于0.73的風(fēng)險率[HR]；95%置信區(qū)間[CI]為0.59-0.91；p=0.0047），基于這些數(shù)據(jù)，已獲得全球許多國家監(jiān)管部門批準上市。更新的結(jié)果曾在2020年5月美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）虛擬大會期間公布，平均隨訪時間超過兩年。

度伐利尤單抗聯(lián)合化療的最新結(jié)果顯示，在中位隨訪超過三年后，與單獨化療相比，死亡風(fēng)險降低了29%（基于0.71的風(fēng)險率 [HR]；95%置信區(qū)間[CI]為0.60-0.86；p=0.0003）。 更新后的中位總生存期為12.9個月，而化療為10.5個月。

該結(jié)果包括一項預(yù)設(shè)的探索性分析結(jié)果，即接受度伐利尤單抗聯(lián)合化療的患者中，17.6%的患者在三年內(nèi)存活，而這一比例在接受單獨化療的患者中為5.8%。與之前的分析一致，所有亞組的生存獲益一致。

醫(yī)學(xué)博士、西班牙馬德里12 de Octubre大學(xué)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任、CASPIAN III期試驗的主要研究者Luis Paz Ares表示：“從歷史上看，廣泛期小細胞肺癌患者的治療選擇有限，而且治療后仍然面臨著極差的預(yù)后，因此接受度伐利尤單抗治療三年后存活的患者數(shù)量是單獨化療組的三倍這一數(shù)據(jù)尤其具有意義。這些結(jié)果鞏固了度伐利尤單抗聯(lián)合鉑類化療作為這種情況下的重要標準治療地位?！?br>
阿斯利康腫瘤研發(fā)執(zhí)行副總裁Susan Galbraith說：“對于廣泛期小細胞肺癌患者來說，這一顯著的三年生存期改善是前所未有的成就。我們致力于通過研究新的治療方案改善不同階段小細胞肺癌患者的治療結(jié)果，不僅通過CASPIAN試驗，還通過針對局限期的ADRIATIC試驗，以幫助提高其生存率?！?br>
度伐利尤單抗聯(lián)合化療繼續(xù)顯示出與這些藥物的已知特征一致的良好耐受性。結(jié)果顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中，32.5%的患者經(jīng)歷了嚴重不良事件（所有原因），而單獨化療組的這一比例為36.5%。

度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊苷加卡鉑或順鉑的治療方案，已在超過55個國家（包括美國、日本、中國和整個歐盟）獲批用于廣泛期小細胞肺癌的一線治療。

作為整體研發(fā)計劃的一部分，度伐利尤單抗也正在進行III期ADRIATIC研究，對局限期小細胞肺癌聯(lián)合同步放化療后的維持治療進行探索。此外，根據(jù) PACIFIC III期試驗的結(jié)果，度伐利尤單抗也已在美國、日本、中國、整個歐盟和許多其他國家/地區(qū)被批準用于以根治為目的的放化療后Ⅲ期不可切除非小細胞肺癌的治療。

關(guān)于小細胞肺癌
肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡的五分之一。肺癌大致分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，約15%被歸類為小細胞肺癌。

小細胞肺癌是一種極具侵略性且快速增長的肺癌，對化療藥物的初始反應(yīng)較好，但仍會復(fù)發(fā)并快速惡化。約三分之二的SCLC患者診斷為廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC），這些患者的癌癥已廣泛擴散至整個肺部或身體其他部位。

小細胞肺癌預(yù)后極差，在廣泛期小細胞肺癌免疫治療方案獲批之前，只有7%的小細胞肺癌患者和3%的廣泛期患者在確診后的五年內(nèi)仍能存活。

關(guān)于CASPIAN研究

CASPIAN研究是一項隨機、開放標簽的全球多中心III期臨床試驗，入組805例一線治療的廣泛期小細胞肺癌患者。該試驗比較了度伐利尤單抗聯(lián)合標準化療（依托泊苷+順鉑或卡鉑）、度伐利尤單抗+tremelimumab+化療、以及單獨化療。

在兩個試驗組中，患者接受四周期的化療。在對照組中，患者最多接受6周期化療，同時根據(jù)情況選擇顱內(nèi)預(yù)防性放療。

該臨床試驗在全球23個國家的200多個醫(yī)療中心進行，包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。該臨床試驗的主要研究終點是總生存期。

2019年6月，阿斯利康宣布，CASPIAN試驗的預(yù)定的中期分析表明度伐利尤單抗聯(lián)合化療已達到了總生存期（OS）的主要終點。2020年3月，公司宣布接受tremelimumab聯(lián)合治療組未達到其總生存期（OS）的主要終點。

關(guān)于度伐利尤單抗

度伐利尤單抗是一個人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應(yīng)。

除了廣泛期小細胞肺癌和Ⅲ期不可切除非小細胞肺癌適應(yīng)癥的獲批外，度伐利尤單抗在多個國家也被批準用于治療既往經(jīng)治的晚期膀胱癌患者。自2017年5月首次獲批以來，已有超過100, 000名患者接受了度伐利尤單抗治療。

作為整體研發(fā)計劃的一部分，度伐利尤單抗目前正以單藥或者聯(lián)合其它抗癌藥物的形式，探索在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、肝細胞癌、膽管癌（一種肝臟癌癥）、食管癌、胃癌和胃食管結(jié)合部癌、宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和其它實體腫瘤等方向的治療前景。

參考文獻：
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