近日，Beam Therapeutics宣布，臨床前數(shù)據(jù)證明，胞嘧啶堿基編輯器（CBE）在降低病毒標(biāo)志物（如乙型肝炎表面抗原HBsAg）表達(dá)，防止乙肝病毒（HBV）反彈方面具有潛力。

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒持續(xù)感染超過6個(gè)月以上，肝臟發(fā)生不同程度炎癥壞死(或)纖維化的慢性疾病。全球大約有2.6億乙肝患者，每年由乙肝引起的肝衰竭和肝癌而導(dǎo)致死亡的患者達(dá)90萬例，是全球主要的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)之一。

當(dāng)前用于治療乙肝的核苷及核苷類似物藥物能夠抑制乙肝病毒，但不能將病毒從身體中完全清除。原因是乙肝病毒進(jìn)入宿主體內(nèi)后，會(huì)將自己的基因組整合進(jìn)宿主肝細(xì)胞核內(nèi)的NDA，形成共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA），之后利用宿主合成mRNA以及病毒顆粒組裝所需要的蛋白。

堿基編輯器可以將特定DNA堿基直接不可逆地轉(zhuǎn)化為另一個(gè)堿基，而不會(huì)引起雙鏈斷裂。在HBV感染的細(xì)胞中，CBE可以在多個(gè)位置靶向cccDNA微染色體，精確引入終止密碼子，從而使病毒基因沉默且沒有染色體重排的風(fēng)險(xiǎn)。

該臨床前體外研究，旨在評(píng)估堿基編輯治療慢性乙肝的潛力。結(jié)果顯示，

堿基編輯顯著降低HBV相關(guān)病毒標(biāo)記物（HBsAg、HBeAg、HBV DNA、3.5kb RNA）水平。

雙gRNA使cccDNA編輯效率提高了30%-60%。

堿基編輯與標(biāo)準(zhǔn)抗病毒藥物lamivudine聯(lián)用，使堿基編輯效率提高20%，抗病毒效果更好。

堿基編輯可防止長期感染的原代肝細(xì)胞中HBV反彈。

這些數(shù)據(jù)表明，CBE可以在cccDNA 中引入永久性突變，并防止HBV反彈。基于此，Beam 計(jì)劃在相關(guān)的體內(nèi)模型中概念驗(yàn)證研究堿基編輯治療慢性乙肝。(生物谷Bioon.com）

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