通常來(lái)說(shuō),每種疾病都會(huì)有自己特定的一種或幾種癥狀,但有一種奇葩病卻是例外,它發(fā)病的時(shí)候可能出現(xiàn)任何病的癥狀——艾滋病。 艾滋病的全名叫“獲得性免疫缺陷綜合征”(Acquired lmmuno Deficiency Syndrame, AIDS),是由HIV病毒引起的一種惡性免疫系統(tǒng)疾病。 HIV病毒進(jìn)入人體后,會(huì)重點(diǎn)攻擊免疫系統(tǒng)中最重要的CD4T淋巴細(xì)胞,使人體喪失免疫功能。如果把人體比作一臺(tái)電腦,那艾滋病就是專(zhuān)門(mén)攻擊殺毒軟件的,等它把殺毒軟件“干趴了”,其他病毒就可以大搖大擺地進(jìn)來(lái)在電腦中為所欲為地搞破壞。 在這種情況下,一次普通的感冒咳嗽都有可能發(fā)展成肺炎、肺結(jié)核,最終奪走人的生命。換句話說(shuō),艾滋病本身并不致命,但它卻是其他疾病的“最佳幫兇”。 更可怕的是,除了剛感染HIV病毒時(shí)患者可能出現(xiàn)一些急性癥狀,此后患者體內(nèi)的HIV病毒最長(zhǎng)可以有長(zhǎng)達(dá)10多年的潛伏期,也就是說(shuō),在感染后的幾年內(nèi),患者可能都沒(méi)有任何不適的感覺(jué)。然后突然從某一天開(kāi)始,經(jīng)常性感冒發(fā)燒、胸痛腹瀉、皮膚潰爛......最終等著患者的,往往就是各種惡性腫瘤,所以艾滋病也被稱為“超級(jí)癌癥”。 這種可怕的疾病 究竟是從何而來(lái)呢? ▼ 事實(shí)上,在1981年人類(lèi)才首次有了關(guān)于艾滋病的正式記載。 當(dāng)時(shí)美國(guó)的疾病控制和預(yù)防中心(CDC)發(fā)現(xiàn)紐約的8名、洛杉磯的5名男性同性戀者分別得了兩種很詭異的病——卡波西肉瘤和肺孢子菌肺炎。之所以說(shuō)詭異是因?yàn)榭úㄎ魅饬鲆话阒怀霈F(xiàn)在老年人身上,而肺孢子菌肺炎的患者一般都是免疫系統(tǒng)有問(wèn)題的早產(chǎn)兒,但這13名男子明明都是青壯年,他們的疾病讓專(zhuān)家們也被搞蒙了。 專(zhuān)家們最初的思路是這些病肯定和同性戀性行為有關(guān),為了避免造成社會(huì)恐慌,他們決定秘密調(diào)查同性戀者,試圖找到一些規(guī)律。但他們的調(diào)查進(jìn)度遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上病情擴(kuò)散的速度,短短一年時(shí)間,美國(guó)就有30多個(gè)州,報(bào)道了800多例類(lèi)似的病例。眼瞅著紙已經(jīng)包不住火了,美國(guó)疾控中心只好向老百姓公布了新型疾病的存在,并將它命名為AIDS(譯音:艾滋)。 從眾多病例中,疾病專(zhuān)家們發(fā)現(xiàn)除了同性戀者,私生活混亂者、注射吸毒者、接受不明輸血者、患病母親產(chǎn)下的嬰兒等,也是艾滋病的高發(fā)人群。至此,艾滋病的三大傳播途徑就被勾勒出來(lái)了:性傳播、血液傳播、母嬰傳播。 即使人類(lèi)已經(jīng)基本摸清了艾滋病的傳播方式,但它最終還是大面積地傳播開(kāi)了,而且擴(kuò)散速度一年比一年快。到了1988年,全球共有150多個(gè)國(guó)家或地區(qū)報(bào)告了20多萬(wàn)例病例。 世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)出懸賞令,在全球范圍尋找艾滋病的源頭。結(jié)果在非洲扎伊爾,也就是如今的剛果(金),一名血液化驗(yàn)員發(fā)現(xiàn)了一瓶1959年的陳年血樣,他抱著試一試的心態(tài)做個(gè)分析......血樣里竟然真的有HIV病毒! 從此艾滋病溯源的重心從美國(guó)轉(zhuǎn)移到了非洲,又過(guò)了整整10年,研究人員終于在非洲的一只黑猩猩身上,發(fā)現(xiàn)一種和HIV非常類(lèi)似的病毒。于是科學(xué)家們確認(rèn),艾滋病是由非洲黑猩猩傳給人類(lèi)的。 非洲自然條件有限、食物不足,很多部落都有獵殺、食用黑猩猩的習(xí)俗??茖W(xué)家們推測(cè)可能是獵手在狩獵時(shí)和黑猩猩肉搏,雙雙受傷流血,導(dǎo)致SIV病毒通過(guò)血液傳到人體內(nèi),之后SIV病毒又出現(xiàn)了變異,HIV病毒就此誕生。 說(shuō)完了源頭 再來(lái)說(shuō)說(shuō)現(xiàn)狀 ▼ 目前為止HIV病毒仍然是全球最大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一。 根據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署發(fā)布的《2020全球艾滋病防治進(jìn)展報(bào)告》,2019年全球感染了HIV病毒的患者數(shù)量已經(jīng)超過(guò)了3800萬(wàn)人,其中有170萬(wàn)新發(fā)感染者,69萬(wàn)人死于艾滋病相關(guān)疾病,目前仍有1260萬(wàn)人無(wú)法獲得治療。 而根據(jù)我國(guó)衛(wèi)健委所發(fā)布的《2019年全國(guó)法定傳染病疫情概況》,2019年全國(guó)因艾滋病死亡的人數(shù)近2.1萬(wàn)人,是報(bào)告死亡數(shù)居第一位的病種。 那這么多的患者就只能閉著眼睛等死嗎? 當(dāng)然不是了! 事實(shí)上,隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷進(jìn)步,艾滋病早已不再像當(dāng)年那么可怕。 “艾滋=絕癥”已經(jīng)過(guò)時(shí)了 如今艾滋病更像是一種慢性病 ▼ 1991年,美籍華裔科學(xué)家何大一發(fā)明了“雞尾酒療法”(高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療法)。用好幾種抗病毒藥物聯(lián)合對(duì)抗HIV病毒,這樣可以避免病毒對(duì)單一藥物產(chǎn)生抗藥性。但這些抗病毒藥物并不能徹底清除HIV病毒,只能在最大限度上抑制病毒的復(fù)制,讓病情不再繼續(xù)變?cè)恪?/p> 雖然服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療藥物(ART)已被證明能有效抑制艾滋病發(fā)作,但這類(lèi)藥物價(jià)格昂貴、耗時(shí)耗力且副作用嚴(yán)重。為阻止病毒大量復(fù)制對(duì)免疫系統(tǒng)造成損害,HIV感染者需要每天甚至終身服用藥物。 目前我國(guó)提供7種免費(fèi)的抗HIV病毒治療藥物,這里的免費(fèi)指的是對(duì)病人免費(fèi),政府依然需要花錢(qián)向醫(yī)藥公司采購(gòu)。但艾滋病引發(fā)的并發(fā)癥還是需要患者自己花錢(qián)治療。并且如果病人在服藥期間出現(xiàn)嚴(yán)重副作用,或者耐藥導(dǎo)致治療失敗,且其他免費(fèi)藥物不能替代,就需要自費(fèi)換藥。 除了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以外還有一個(gè)更沉重的威脅,那就是關(guān)于耐藥毒株。 2020年法國(guó)一名男子攜帶廣泛耐藥性艾滋病毒株,多種治療藥物均無(wú)效。消息一出,一下子拉響了警報(bào)。這種新發(fā)現(xiàn)的病毒變種對(duì)所測(cè)試的26種藥物中的25種不敏感,因此只有部分感染得到了控制,無(wú)法實(shí)現(xiàn)患者的不可檢測(cè)性。盡管這是一個(gè)孤立的案例,但專(zhuān)家認(rèn)為必須進(jìn)行監(jiān)視才能識(shí)別和遏制可能的超抗性HIV大流行。 自艾滋病出現(xiàn)以來(lái),開(kāi)發(fā)有效的艾滋病疫苗便是科學(xué)界不懈追求的目標(biāo)之一,但其進(jìn)展一直比較緩慢。迄今為止,我們并沒(méi)有可用的艾滋病疫苗。 靈魂發(fā)問(wèn) 艾滋病能治愈嗎? ▼ 目前只有柏林患者和倫敦患者這兩例HIV治愈病例,而他們的共同點(diǎn)是都接受了干細(xì)胞移植,且干細(xì)胞的捐贈(zèng)者缺乏一種被HIV吸引的CCR5分子。 柏林病人經(jīng)歷了兩輪干細(xì)胞移植,另外還進(jìn)行了全身放療以及一個(gè)化療方案用來(lái)殺滅一切殘存的HIV病毒。而“倫敦病人”,則經(jīng)歷了一次干細(xì)胞移植及一個(gè)低劑量化療方案,沒(méi)有進(jìn)行全身放療。 需要注意的是,這種實(shí)驗(yàn)性治療方法風(fēng)險(xiǎn)很高,僅僅是對(duì)于患有危及生命的血液惡性腫瘤的HIV感染者的最后一種治療手段。 幸運(yùn)的是,他們?nèi)恕?/p> 這項(xiàng)結(jié)果為利用CCR5編輯干細(xì)胞治愈HIV的研究提供了借鑒意義。該研究的副教授Joshua T. Schiffer總結(jié)說(shuō):“我們的模型預(yù)測(cè),如果在停止抗病毒治療之前,允許足夠比例的編輯過(guò)的干細(xì)胞重新填充血液,那么在進(jìn)行自體基因編輯的干細(xì)胞移植后,可能會(huì)成功控制病毒?!?/p> 不過(guò),CCR5基因變異率極低,約億分之二,也就是說(shuō)全球范圍內(nèi)符合條件的干細(xì)胞供者不超過(guò)150個(gè),因此以上兩例治愈病例具有一定的偶然性。 但是在艾滋病治療的領(lǐng)域,干細(xì)胞無(wú)疑為科學(xué)家們提供了更多的思路和可能性。 近日,加州大學(xué)戴維斯分校的的研究團(tuán)隊(duì)在 JCI Insight 發(fā)表了題為:Gut germinal center regeneration and enhanced antiviral immunity by mesenchymal stem/stromal cells in SIV infection 的研究論文。 在這項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞可以減少艾滋病的病毒數(shù)量,增強(qiáng)免疫力,恢復(fù)被猴免疫缺陷病毒(SIV,相當(dāng)于人類(lèi)的HIV)損壞的腸道淋巴濾泡,為多管齊下的艾滋病病毒根除策略提供了科學(xué)依據(jù)。 猴免疫缺陷病毒(SIV)與HIV非常相似。因此,被SIV感染的恒河猴模型是模擬感染HIV的人類(lèi)艾滋病患者的最理想的大型動(dòng)物模型。 研究團(tuán)隊(duì)利用SIV感染的恒河猴艾滋病模型(該模型因病毒感染而導(dǎo)致免疫力受損并破壞腸道功能),研究同種異體骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞在體內(nèi)給藥是否能減輕腸道炎癥和修復(fù)黏膜淋巴功能,以恢復(fù)抗病毒免疫。 基于對(duì)免疫學(xué)和病毒學(xué)的綜合分析,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞治療能夠恢復(fù)了艾滋病恒河猴的粘膜淋巴濾泡結(jié)構(gòu),并增強(qiáng)了抗病毒免疫。 過(guò)往艾滋病人所使用的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物雖然可以阻止病毒感染,但不能修復(fù)淋巴組織。間充質(zhì)干細(xì)胞治療能使淋巴組織恢復(fù)活力并恢復(fù)免疫活力。即使不使用抗病毒藥物,間充質(zhì)干細(xì)胞也能夠通過(guò)修復(fù)淋巴濾泡、恢復(fù)粘膜免疫和恢復(fù)病毒早期靶向的物質(zhì)來(lái)增強(qiáng)宿主的抗病毒反應(yīng)。 基于該研究發(fā)現(xiàn)了間充質(zhì)干細(xì)胞在調(diào)節(jié)抗病毒免疫以增強(qiáng)病毒清除方面的潛在新功能,未來(lái)干細(xì)胞治療可以用來(lái)增強(qiáng)抗病毒免疫及開(kāi)發(fā)HIV聯(lián)合治療,或許有望實(shí)現(xiàn)徹底治愈艾滋病的理想。 |
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