圖片來源：genome.gov

2021年10月11日訊 /生物谷BIOON/ --安進(jìn)（Amgen）近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Repatha（瑞百安?，通用名：通用名：依洛尤單抗，evolocumab）：該藥是一款PCSK9抑制劑類新型降膽固醇藥物，作為飲食控制和其他低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低療法的輔助藥物，治療10歲及以上雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）兒科患者。

此外，FDA還批準(zhǔn)Repatha作為其他LDL-C降低療法的輔助療法，用于治療較年輕的純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）兒科患者。之前，Repatha已被批準(zhǔn)用于治療13歲及以上HoFH患者，現(xiàn)在可用于治療10歲及以上患者。

家族性高膽固醇血癥（FH）是一種遺傳性疾病，在早年時(shí)便可導(dǎo)致LDL-C水平升高。FH分為雜合型和純合型。HeFH是更常見的FH類型，全球每250人中就有一人患病。從出生時(shí)開始，高水平的LDL-C會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的發(fā)展，導(dǎo)致在早年發(fā)生心血管事件的總體風(fēng)險(xiǎn)增加，包括心臟病發(fā)作和其他血管疾病。FH兒童可表現(xiàn)為體重正常、飲食良好、運(yùn)動(dòng)充足，但LDL-C水平仍然很高。由于兒科FH是一種公認(rèn)的可導(dǎo)致早發(fā)冠心病的病癥，因此獲得可顯著降低LDL-C的治療方法，這一點(diǎn)至關(guān)重要。

安進(jìn)研發(fā)執(zhí)行副總裁David M.Reese博士表示：“FDA批準(zhǔn)Repatha用于FH兒科患者，對(duì)于采用其他降脂藥物無法管理高水平LDL-C的遺傳性高膽固醇兒童患者群體來說，代表了一種急需的輔助治療選擇。這一里程碑進(jìn)一步強(qiáng)化了Repatha的安全性，并與安進(jìn)致力于解決高風(fēng)險(xiǎn)心血管社區(qū)未滿足需求的承諾相一致。”

HAUSER-RCT研究數(shù)據(jù)（圖片來源：Repatha美國(guó)處方信息）

此次批準(zhǔn)基于HAUSER-RCT 3b期研究的結(jié)果。該研究在10-17歲HeFH兒科患者中開展，評(píng)估了Repatha的安全性和有效性。結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，每月一次Repatha治療將LDL-C平均降低了38%（95%CI:45%,31%；p<0.0001）。LDL-C的降低在第12周時(shí)間點(diǎn)的首次基線后評(píng)估中就觀察到了，并在整個(gè)試驗(yàn)過程中保持。

與安慰劑相比，接受Repatha治療的患者，從基線檢查時(shí)起次要脂質(zhì)參數(shù)表現(xiàn)出改善，包括：第24周非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）降低35%（CI:42%，28%）、第24周總膽固醇降低27%（CI:32%，21%）、第24周載脂蛋白B（ApoB）降低32%（CI:39%，26%）。

該研究中未發(fā)現(xiàn)新的安全風(fēng)險(xiǎn)。最常見的治療期不良事件（Repatha治療組發(fā)生率＞5%且高于安慰劑組）包括鼻咽炎、頭痛、口咽疼痛、流感和上呼吸道感染。

Repatha是一種人單克隆免疫球蛋白G2（IgG2），針對(duì)人前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素kexin 9型（PCSK9）。該藥與PCSK9結(jié)合，抑制循環(huán)PCSK9與低密度脂蛋白（LDL）受體（LDLR）的結(jié)合，從而阻止PCSK9介導(dǎo)的LDLR降解，使得LDLR可重新循環(huán)回至肝細(xì)胞表面。通過抑制PCSK9與LDLR的結(jié)合，Repatha增加了能夠清除血液中的LDL的LDLR的數(shù)量，從而降低LDL-C水平。

截至目前，Repatha已在75個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批，包括美國(guó)、日本、中國(guó)、歐盟所有27個(gè)成員國(guó)。在其他國(guó)家的申請(qǐng)目前正在進(jìn)行中。

在中國(guó)，Repatha（瑞百安?，通用名：通用名：依洛尤單抗，evolocumab）于2018年7月首次獲批，成為首個(gè)治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）的PCSK9抑制劑。2019年1月，Repatha獲批新適應(yīng)癥：用于已有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的成人患者，降低發(fā)生心肌梗死、卒中以及冠脈血運(yùn)重建的風(fēng)險(xiǎn)。此次批準(zhǔn)，使Repatha成為中國(guó)市場(chǎng)第一種可用于該適應(yīng)癥的PCSK9抑制劑。

2019年11月，Repatha獲批更廣泛的適應(yīng)癥：成為中國(guó)首個(gè)獲批用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性高膽固醇血癥[HeFH]）和混合型血脂異?；颊叩腜CSK9抑制劑。（生物谷Bioon.com）

原文出處：FDA Approves Repatha? (evolocumab) In Pediatric Patients Age 10 And Older With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia