01-26 10:40

2019年01月26日/生物谷BIOON/--美國(guó)生物技術(shù)巨頭安進(jìn)（Amgen）近日宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)瑞百安?（英文名Repatha?，通用名：依洛尤單抗，evolocumab）一個(gè)新的適應(yīng)癥，用于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者，降低發(fā)生心肌梗死、中風(fēng)和冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建的風(fēng)險(xiǎn)。此次批準(zhǔn)，使瑞百安（Repatha）成為中國(guó)市場(chǎng)第一種可用于該適應(yīng)癥的PCSK9抑制劑。

在中國(guó)，瑞百安（Repatha）于2018年8月首次獲批，成為首個(gè)治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）的PCSK9抑制劑。

瑞百安（Repatha）是一種人單克隆免疫球蛋白G2（IgG2），針對(duì)人前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素kexin 9型（PCSK9）。瑞百安與PCSK9結(jié)合，抑制循環(huán)PCSK9與低密度脂蛋白（LDL）受體（LDLR）的結(jié)合，從而阻止PCSK9介導(dǎo)的LDLR降解，使得LDLR可重新循環(huán)回至肝細(xì)胞表面。通過(guò)抑制PCSK9與LDLR的結(jié)合，瑞百安增加了能夠清除血液中的LDL的LDLR的數(shù)量，從而降低LDL-C水平。

截至目前，瑞百安已在超過(guò)60個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批，包括美國(guó)、日本、中國(guó)、加拿大以及歐盟所有28個(gè)成員國(guó)。在其他國(guó)家的申請(qǐng)目前正在進(jìn)行中。

此次新適應(yīng)癥的獲批，是基于心血管預(yù)后研究FOURIER的積極數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)跨國(guó)、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估Repatha聯(lián)合他汀類藥物治療與安慰劑聯(lián)合他汀治療相比是否能降低心血管事件。該研究的主要終點(diǎn)是發(fā)生心血管死亡、心肌梗死、卒中、不穩(wěn)定性心絞痛住院或冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建的時(shí)間，關(guān)鍵次要終點(diǎn)為發(fā)生心血管死亡、心肌梗死或卒中的時(shí)間。

該研究共入組27564例患者。研究中，伴有臨床上明顯的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的高膽固醇（LDL-C≥70mg/dL或非高密度脂蛋白膽固醇[non-HLD-C]≥100mg/dL）患者隨機(jī)接受：（1）Repatha（皮下注射：每2周一次140mg，或每月一次420mg）聯(lián)合優(yōu)化的他汀劑量；（2）安慰劑（皮下注射：每2周一次，或每月一次）聯(lián)合優(yōu)化的他汀劑量。優(yōu)化的他汀療法定義為：至少20mg阿托伐他?。╝torvastatin），或相當(dāng)于每日推薦劑量至少40mg阿托伐他汀，或相當(dāng)于已獲批的劑量。該研究由事件驅(qū)動(dòng)，并一直持續(xù)至1630例患者經(jīng)歷一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑+優(yōu)化他汀療法相比，將Repatha添加至優(yōu)化他汀療法使主要不良心血管事件（MACE）降低20%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（p＜0.001），達(dá)到了研究的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。此外，Repatha聯(lián)合優(yōu)化他汀療法也使擴(kuò)展的MACE復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了15%，數(shù)據(jù)也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（p＜0.001），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。

該研究還發(fā)現(xiàn)，Repatha聯(lián)合優(yōu)化他汀療法在主要終點(diǎn)和次要復(fù)合終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)降低幅度隨著時(shí)間推移進(jìn)一步增大，強(qiáng)勁療效在治療的前6個(gè)月開(kāi)始顯現(xiàn)，并且一直持續(xù)至中位隨訪2.2年。次要復(fù)合終點(diǎn)方面，一項(xiàng)探索性分析顯示，Repatha聯(lián)合優(yōu)化他汀療法在第一年使風(fēng)險(xiǎn)降低16%，第一年之后使風(fēng)險(xiǎn)降低25%。

接受Repatha聯(lián)合優(yōu)化他汀療法的患者，心臟病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)降低（27%，名義p＜0.001）、中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)降低（21%，名義p=0.01）、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建風(fēng)險(xiǎn)降低（22%，名義p＜0.001）。Repatha聯(lián)合優(yōu)化他汀療法實(shí)現(xiàn)了更大幅度的LDL水平降低，未觀察到對(duì)心血管死亡的效應(yīng)，未觀察到對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛住院的效應(yīng)。該研究中沒(méi)有出現(xiàn)新的安全問(wèn)題。

此外，該研究的一項(xiàng)亞組分析表明，與非亞洲背景患者群體相比，亞洲患者群體使用Repatha降低心血管事件的療效和安全性是一致的。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Amgen Receives NMPA Approval For Repatha? (evolocumab) In China To Reduce The Risk Of cardiovascular Events