Tavneos通過精確地阻斷C5a受體，阻止破壞性炎癥細(xì)胞對C5a激活做出反應(yīng)。  血管炎（圖片來源：scientificanimations.com） 2021年10月11日訊 /生物谷BIOON/ --ChemoCentryx公司近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Tavneos（avacopan），該藥是一種口服選擇性補(bǔ)體5a受體（C5aR）抑制劑，作為一種輔助藥物，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法，用于成人患者治療嚴(yán)重活動性抗中性粒細(xì)胞胞漿自身抗體（anti-neutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA）相關(guān)血管炎，具體為：肉芽腫性多血管炎（GPA）和顯微鏡下多血管炎（MPA）。GPA和MPA是ANCA血管炎的2種主要類型。 ANCA血管炎是一種罕見和嚴(yán)重的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，補(bǔ)體系統(tǒng)的過度激活進(jìn)一步激活中性粒細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥并最終破壞小血管。該病會導(dǎo)致器官損傷和衰竭，腎臟是主要靶器官，如果不進(jìn)行治療往往會致命。 值得一提的是，Tavneos是美國FDA批準(zhǔn)的第一個口服補(bǔ)體5a受體（C5aR）抑制劑，同時也是十年來第一個獲批治療ANCA相關(guān)血管炎的藥物。  avacopan化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：medchemexpress.cn） ANCA相關(guān)血管炎是一種破壞性疾病，目前的治療往往會導(dǎo)致嚴(yán)重甚至致命的副作用，并降低生活治療。Tavneos的批準(zhǔn)上市，將提供一種急需的新治療選擇，為患者帶來更加光明的未來。 FDA批準(zhǔn)Tavneos基于全球性關(guān)鍵3期ADVOCATE臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。該研究達(dá)到了第26周疾病緩解和第52周持續(xù)緩解的主要終點(diǎn)。 數(shù)據(jù)顯示，根據(jù)伯明翰血管炎活動評分（BVAS）評價，與潑尼松（prednisone）治療組相比，avacopan治療組在第26周疾病緩解和第52周持續(xù)緩解方面具有統(tǒng)計學(xué)優(yōu)勢。該試驗(yàn)中，與潑尼松治療組相比，avacopan治療組的糖皮質(zhì)激素毒性顯著降低、腎功能得到更大改善、與健康相關(guān)的生活質(zhì)量指標(biāo)也有較大改善。  avacopan（CCX168）作用機(jī)制 avacopan是一種口服小分子，是補(bǔ)體C5a受體C5aR1的選擇性抑制劑。通過精確地阻斷破壞性炎癥細(xì)胞如中性粒細(xì)胞表面存在的促炎性補(bǔ)體系統(tǒng)片段C5a的受體（C5aR），avacopan可阻止這些細(xì)胞對C5a激活作出損害的能力，而C5a激活是ANCA血管炎的驅(qū)動因素。avacopan治療旨在有效控制炎癥性血管炎過程，防止復(fù)發(fā)，同時降低治療相關(guān)損害的風(fēng)險。此外，avacopan僅針對C5aR1的選擇性抑制作用使C5a I通路通過C5L2受體正常工作。 ChemoCentryx負(fù)責(zé)avacopan的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，并擁有該藥在美國的商業(yè)化權(quán)利。通過與ChemoCentryx達(dá)成的腎臟健康聯(lián)盟，Vifor Pharma獲得了在美國以外市場商業(yè)化avacopan的獨(dú)家權(quán)利。 除了美國，avacopan也已獲得日本批準(zhǔn)，治療MPA和GPA（ANCA相關(guān)血管炎的2種主要類型）。此外，avacopan也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查，預(yù)計將在2021年底獲得批準(zhǔn)。 目前，ChemiCentryx也在開發(fā)avacopan用于治療C3腎小球疾病（C3G）和化膿性汗腺炎（HS）患者。此前，美國FDA已授予avacopan治療ANCA相關(guān)性血管炎、C3G、非典型溶血尿毒綜合征（aHUS）的孤兒藥資格。在歐盟，EMA已授予avacopan治療C3G以及2種類型ANCA血管炎（GPA和MPA）的孤兒藥資格。（生物谷Bioon.com）
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