膀胱癌(NMIBC)新藥！膀胱內(nèi)BCG聯(lián)合IL-15超級激動劑Anktiva治療BCG無應(yīng)答乳頭狀疾病2/3期研究成功!
Anktiva（N-803）是一種新型的IL-15超級激動劑復(fù)合物  膀胱癌分期 2021年10月24日訊 /生物谷BIOON/ --ImmunityBio是一家臨床階段免疫治療公司，近日該公司宣布，評估膀胱內(nèi)卡介苗（BCG）聯(lián)合新型IL-15超級激動劑復(fù)合物Anktiva（N-803）治療BCG無應(yīng)答高級別非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）QUILT 3.032 2/3期研究（NCT03022825）的第二個適應(yīng)癥——乳頭狀疾病（隊列B）達到了無病生存（DFS）主要終點，在治療第12個月時，有57%的患者無病生存。該公司此前曾報告隊列A（原位癌[CIS]患者）也達到了主要終點，完全緩解率為72%（58/81）。 非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）占美國所有膀胱癌的75%-85%。大約90%的NMIBC病例為乳頭狀（Ta和T1期）。目前對高級別乳頭狀疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療是膀胱內(nèi)BCG，無應(yīng)答率在40%。 迄今為止，有73名患者入組隊列B，中位隨訪17.3個月。通過Kaplan-Meier分析，隊列B達到了主要終點：在12個月時的無病生存率為57%（95%CI:43.7%，68.5%），在18個月時的無病生存率為53%（95%CI:38.8%，64.6%）。2個隊列的患者均出現(xiàn)了持久反應(yīng)，治療后顯著避免了膀胱切除術(shù)。 隊列B中Anktiva（N-803）的安全性與隊列A中的安全性一致。隊列A的安全性數(shù)據(jù)最近在美國泌尿?qū)W協(xié)會2021年年會上發(fā)表，其中嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率為0%、免疫相關(guān)嚴(yán)重不良事件為0%。此外，85%的患者能夠避免膀胱切除術(shù)。關(guān)于隊列A（CIS）和隊列B（乳頭狀）的療效和安全性數(shù)據(jù)的全面分析將于2022年2月提交給美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖道癌癥研討會（ASCO GU）。 ImmunityBio創(chuàng)始人、執(zhí)行主席兼全球首席科學(xué)和醫(yī)學(xué)官Patrick Soon Shiong醫(yī)學(xué)博士表示：“30多年來，膀胱內(nèi)卡介苗治療一直是非侵襲性乳頭狀腫瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但不幸的是，其中約40%沒有反應(yīng)。Anktiva在CIS中顯示出強大的疾病控制能力，根據(jù)我們研究的最新數(shù)據(jù)，它在乳頭狀腫瘤中顯示出同樣的效果。這使我們相信所有BCG無應(yīng)答的NMIBC患者都有可能從這種聯(lián)合治療中獲益?！?/div>
 Anktiva作用機制（點擊圖片，查看大圖） 膀胱癌在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率較高。大約75-85%的膀胱癌存在局限于粘膜（Ta期，原位癌[CIS]）或粘膜下層（T1期）疾病，這些類別被歸類為非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC），其中約70%為Ta期，20%為T1期，10%為CIS。 在過去的30年里，卡介苗（BCG）免疫治療一直是治療NMIBC的標(biāo)準(zhǔn)。然而，疾病復(fù)發(fā)率和進展率仍然高得令人無法接受。對這些患者的標(biāo)準(zhǔn)護理建議包括終身侵入性監(jiān)測和復(fù)發(fā)的快速治療，造成巨大的經(jīng)濟負擔(dān)和對生活質(zhì)量的嚴(yán)重影響。在復(fù)發(fā)的患者中，大約30%的患者將在15年內(nèi)病情進展并死于疾病，另外50%的患者將接受膀胱根治性切除術(shù)，這是一種切除整個膀胱的手術(shù)，可能需要切除其他周圍器官以控制疾病。 盡管出現(xiàn)了微創(chuàng)手術(shù)和機器人技術(shù)，接受膀胱切除術(shù)患者的90天死亡率和發(fā)病率仍然高得令人無法接受，分別為3-6%和28-64%。基于這一迫切需要，美國FDA于2018年2月發(fā)布了針對BCG無應(yīng)答非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）的指南，指出BCG無應(yīng)答NMIBC患者的治療目標(biāo)是避免膀胱切除術(shù)。 細胞因子白細胞介素15（IL-15）通過影響自然殺傷細胞（NK）和T細胞的發(fā)育、維持和功能，在免疫系統(tǒng)中起著至關(guān)重要的作用。Anktiva（N-803）是一種新型的IL-15超級激動劑復(fù)合物，由IL-15突變體（IL-15N72D）與IL-15受體α/igg1fc融合蛋白結(jié)合而成。其作用機制是通過β-γT細胞受體結(jié)合（而非α）直接特異性刺激CD8+T細胞和NK細胞，同時避免T-reg刺激。與天然的、非復(fù)合的IL-15相比，Anktiva在體內(nèi)具有更好的藥代動力學(xué)特性、在淋巴組織中的持久性和增強的抗腫瘤活性。 QUILT 3.032是一項開放標(biāo)簽、三隊列、多中心的2/3期研究，正在評估膀胱內(nèi)BCG+Anktiva治療BCG無應(yīng)答的高級別NMIBC患者（NCT03022825），該研究于2017年啟動。2期研究隊列A（Anktiva+BCG治療CIS）和隊列C（Anktiva治療CIS）的主要終點是任何時候的CIS完全緩解率（CR），隊列B（乳頭狀）的主要終點是12個月時的無病生存（DFS）。美國FDA根據(jù)1期數(shù)據(jù)授予了這項試驗快速通道資格（FTD）。2019年12月，FDA根據(jù)2期研究的中期數(shù)據(jù)授予了突破性療法認定（BTD），表明試驗的主要終點已經(jīng)達到。（生物谷Bioon.com）   |
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