“EGFR20突變能吃9291（奧希替尼）嗎？”

肺騰建立了三個(gè)EGFR群、一個(gè)EGFR20突變?nèi)?、三個(gè)奧希替尼群，這一問(wèn)幾乎曾出現(xiàn)在前面所有群里，回答起來(lái)也不是一兩句能說(shuō)明白的，因?yàn)镋GFR20外顯子實(shí)在是太皮了……

今天我們就細(xì)數(shù)一下如何針對(duì)性打擊EGFR20突變這個(gè)犯罪團(tuán)伙的每一個(gè)成員。

EGFR 20外顯子突變是當(dāng)前EGFR突變中最為復(fù)雜的一個(gè)外顯子，不同的密碼子，不同的突變類(lèi)型，導(dǎo)致對(duì)EGFR三代藥物（奧希替尼，研發(fā)編號(hào)AZD9291，大家習(xí)慣簡(jiǎn)稱(chēng)9291）的敏感性完全不同。

最常見(jiàn)的就是T790M，是EGFR敏感型突變（19Del/L858R）在一代藥或二代藥治療后繼發(fā)耐藥原因中頻率最高的，目前顯示EGFR一代藥（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）繼發(fā)耐藥之后，T790M的檢出率約為50%，不檢測(cè)直接使用三代藥（奧希替尼）的有效率約為60%。

另一個(gè)極端是典型的EGFR三代藥繼發(fā)耐藥突變，C797S。當(dāng)EGFR三代藥繼發(fā)耐藥后出現(xiàn)C797S與T790M的反式突變（兩個(gè)突變不在同一條染色體上）的時(shí)候，一代藥聯(lián)合三代藥是一個(gè)比較被認(rèn)可的選擇，而出現(xiàn)C797S與T790M的順式突變（兩個(gè)突變發(fā)生在同一條染色體上）目前還沒(méi)有被廣泛認(rèn)可的治療方案，網(wǎng)上流傳的西妥昔單抗聯(lián)合Brigatinib的方案缺乏大宗數(shù)據(jù)支持，有效性和耐受性都有待驗(yàn)證，目前國(guó)內(nèi)本治療方案也缺乏藥物可及性。西妥昔單抗并沒(méi)有獲批用于肺癌的治療，一個(gè)靜脈輸液的藥物，醫(yī)院不讓用，網(wǎng)上再怎么傳也沒(méi)有辦法施行。Brigatinib（暫譯布加替尼，也有稱(chēng)作布格替尼、布瑞替尼的，ALK、ROS1、EGFR多靶點(diǎn)藥物，研發(fā)編號(hào)AP26113）目前也沒(méi)有在國(guó)內(nèi)上市，已經(jīng)開(kāi)展并在進(jìn)行中的是ALK融合的二線臨床試驗(yàn)，短期之內(nèi)并沒(méi)有用于EGFR突變耐藥后獲批臨床的希望。因此，當(dāng)這樣一個(gè)奧希替尼耐藥的EGFR20突變出現(xiàn)之后，往往醫(yī)生會(huì)安排化療或者靶向藥聯(lián)合化療。

EGFR 20外顯子突變還有一大類(lèi)，就是插入突變（基因檢測(cè)報(bào)告中的經(jīng)常表述為ins或dup），分為前端插入（在C螺旋上，截止密碼子為766）和后端插入（在C螺旋后，密碼子767-774），二者的用藥有效性呈現(xiàn)比較大的差異。

EGFR 20外顯子前端插入中的A763_Y764insFQEA是典型的敏感型突變，EGFR二代藥（阿法替尼、達(dá)可替尼）的數(shù)據(jù)最好，一代藥、三代藥也可以用；Y764_V765insHH和M766_A767insAI兩種突變類(lèi)型從藥物數(shù)據(jù)（IC50）來(lái)看，也可以嘗試二代藥，不建議優(yōu)先考慮三代藥，其他更為罕見(jiàn)的EGFR 20外顯子前端插入也是優(yōu)先考慮嘗試二代藥。

EGFR 20外顯子后端插入是典型的耐藥突變，尤其是V769_D770insASV（等效A767_V769dupASV）、D770_N771insNPG（等效S768_D770dupSVD）、H773_V774insH（等效P772_H773insH）這三種高頻突變，再加上其他的更為少見(jiàn)的767-774密碼子之間出現(xiàn)的插入突變，當(dāng)前國(guó)內(nèi)已上市藥物中沒(méi)有有效率較高的藥物，只有美國(guó)FDA批準(zhǔn)的Amivantamab（JNJ-372）目前在臨床試驗(yàn)階段，還有其他一些未上市藥物的臨床試驗(yàn)?zāi)壳皣?guó)內(nèi)還在進(jìn)行中。

肺騰了解到JNJ-372正在開(kāi)展±卡鉑/培美曲塞治療EGFR20插入突變的III期臨床試驗(yàn)。如果您有意愿參與JNJ-372臨床免費(fèi)用藥，可長(zhǎng)按識(shí)別下方二維碼聯(lián)系肺小友（如您已添加肺騰小助手1、2、3、4、5或6的好友，可直接咨詢(xún)對(duì)應(yīng)小助手）。

EGFR20外顯子的S768I突變是非典型的敏感突變，EGFR一代、二代、三代藥物都有效，但是相對(duì)來(lái)說(shuō)，一代藥的藥物數(shù)據(jù)（IC50）和實(shí)際使用中的中位有效時(shí)間都比較差，目前更傾向于二代藥、三代藥的使用。當(dāng)前，Amivantamab（JNJ-372）聯(lián)合Lazertinib（一種EGFR三代藥）針對(duì)包括S768I突變?cè)趦?nèi)的EGFR少見(jiàn)類(lèi)型突變的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中。

除以上類(lèi)型之外，還有EGFR0外顯子的765-802間的某些罕見(jiàn)的錯(cuò)義突變（點(diǎn)突變），相對(duì)見(jiàn)到較多的是V769L/M、V774M、R776C/H/G、V802I等，這些根據(jù)藥物數(shù)據(jù)（IC50）和臨床個(gè)例，三代藥的有效率都相對(duì)較高，二代藥也可選。

因此，精確到20外顯子還不夠，需要精確描述發(fā)生突變的密碼子位數(shù)和突變類(lèi)型才可以明確是不是適合吃9291（奧希替尼）。

我們用一張表格梳理一下吧：