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*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考 選擇性β1受體阻滯劑是高血壓患者控制心率的首選藥物。心率增快是高血壓常見的臨床表型，很可能是一項(xiàng)重要的心血管危險(xiǎn)因素，可增加心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，心率增快的不利影響還涉及與高血壓密切相關(guān)的多種內(nèi)分泌、腎臟和神經(jīng)內(nèi)科疾病，因此心率管理需要多學(xué)科臨床醫(yī)生的參與。今日，在第32屆長城心臟病學(xué)大會(huì)暨2021年亞洲心臟大會(huì)（GW-ICC/AHS 2021）上，來自北京大學(xué)人民醫(yī)院的孫寧玲教授解讀了《2021高血壓患者心率管理多學(xué)科專家共識(shí)》（以下簡(jiǎn)稱共識(shí)），說明心率管理對(duì)高血壓防治的重要性，總結(jié)出高血壓患者心率干預(yù)的切點(diǎn)及干預(yù)方法，以及β受體阻滯劑在心率血壓雙重管理中的作用。最新研究顯示[1]，與正常血壓的健康人相比，高血壓患者整體及心臟的去甲腎上腺素溢出量均顯著增加，這證實(shí)高血壓患者處于交感神經(jīng)激活狀態(tài)。同時(shí)，心臟去甲腎上腺素的溢出量與心率快慢呈高度相關(guān)（r=0.82，P=9.3x10-5）。心率增快是心臟交感活性增高的生物標(biāo)志物，提示交感和副交感平衡失調(diào)，由此可導(dǎo)致血壓升高，進(jìn)而損害心臟功能；而這些改變又使心率增快（圖1）。所以，高血壓和交感神經(jīng)興奮互為因果。開灤隊(duì)列研究證實(shí)了上述結(jié)果。研究者將31507例非高血壓成人按基線心率快性分成<66次/min、67-71次/min、72-77次/min和≥78次/min四個(gè)亞組，平均隨訪3.53年后調(diào)查高血壓與心率之間的關(guān)系，其結(jié)果顯示，靜息心率每增快10次/min，新發(fā)高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加8%（圖2）。多數(shù)研究顯示，心率增快除了增大高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)之外，還與高血壓的不良預(yù)后相關(guān)（圖3），如全因死亡率增加、心血管疾病死亡率增加等。圖3 心率增快與高血壓的不良預(yù)后相關(guān)因此，心率管理對(duì)于防治高血壓至關(guān)重要。隨著科技發(fā)展，心率檢測(cè)方法越來越多，除診室聽診器測(cè)量和病房動(dòng)態(tài)心率檢測(cè)之外，家庭自動(dòng)血壓計(jì)和可穿戴心率檢測(cè)設(shè)備也得到了普及。孫寧玲教授根據(jù)共識(shí)建議高血壓患者使用可穿戴心率檢測(cè)設(shè)備測(cè)量心率，如智能手機(jī)、手表、手環(huán)等，均能提供在靜息和運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下實(shí)時(shí)檢測(cè)心率的功能。初步研究顯示，這些可穿戴設(shè)備的心率測(cè)值與同步心電圖記錄的數(shù)據(jù)一致性良好，但其臨床應(yīng)用價(jià)值還需要進(jìn)一步研究。共識(shí)專家組綜合分析現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，參考?xì)W洲高血壓學(xué)會(huì)的意見，建議將我國高血壓患者心率干預(yù)的切點(diǎn)定義為靜息心率大于 80次/min。共識(shí)還建議，若高血壓患者在靜息狀態(tài)下不同時(shí)間點(diǎn)的多次家庭自測(cè)心率均>75次/min，也可視為心率增快。我國心率控制情況不容樂觀，大部分地區(qū)超三成高血壓患者心率超過80次/min。我國單純高血壓患者中，心率≥80次/min者占比高達(dá)38.2%。因此，進(jìn)行高血壓心率管理的推廣很有必要。高血壓心率管理的干預(yù)方法分為非藥物治療和藥物治療兩類。● 去除引起心率增快的誘因和原因，包括生理性、藥物性、心血管病或全身性疾病；● 改善不良的生活方式，如久坐、高鹽飲食、吸煙、酗酒、大量飲用咖啡和濃茶等。建議要有計(jì)劃、漸進(jìn)性地增加體育鍛煉和有氧運(yùn)動(dòng)，控制體重，提高身體素質(zhì)和運(yùn)動(dòng)耐力。● 首選兼有減慢心率和降低交感神經(jīng)興奮作用的抗高血壓藥物受體阻滯劑，如在臨床試驗(yàn)中證實(shí)有心血管保護(hù)作用的選擇性β1受體阻滯劑，包括美托洛爾緩釋片和比索洛爾；● 另一類常用降壓藥為非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑（CCB） ，適應(yīng)證為患者不能耐受受體阻滯劑或非交感激活的心率增快；● If通道阻滯劑伊伐布雷定可減慢心率，對(duì)血壓基本無影響。適應(yīng)證為不能耐受受體阻滯劑和非二氫吡啶類CCB的高血壓伴心力衰竭或冠心??；● 對(duì)心率增快者優(yōu)先推薦β受體阻滯劑，血壓未達(dá)標(biāo)者β受體阻滯劑可聯(lián)合二氫吡啶類CCB ；對(duì)使用CCB后心率增快而血壓未達(dá)標(biāo)者可以聯(lián)合β受體阻滯劑，必要時(shí)還可聯(lián)合其他類別降壓藥物，直至血壓和心率均達(dá)標(biāo)。綜上所述，當(dāng)高血壓患者發(fā)現(xiàn)有心率增快后，建議按下述心率管理流程進(jìn)行治療。
相比上述其他降壓藥，研究顯示β受體阻滯劑能更全面抑制交感神經(jīng)活性[2]（圖5）。國外一項(xiàng)薈萃分析納入55項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共納入19，5267例患者，發(fā)現(xiàn)使用β受體阻滯劑可有效降低高血圧患者心血管事件和死亡率[3]。圖5 不同降壓藥物對(duì)中樞、外周和心臟交感神經(jīng)驅(qū)動(dòng)的作用眾多研究證實(shí)，美托洛爾具有全程心血管獲益。其中一項(xiàng)MAPHY研究將3234例男性高血壓患者用分層、隨機(jī)開放、對(duì)照的方法分為兩組，分別接受美托洛爾或利尿劑治療，共隨訪4.2年。結(jié)果顯示，美托洛爾治療組的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低22%，猝死風(fēng)險(xiǎn)降低30%。圖6 美托洛爾治療高血壓患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低22%，猝死風(fēng)險(xiǎn)降低30%且對(duì)于高血壓伴不同合并癥，使用美托洛爾治療皆可獲益[4]。例如加用美托洛爾治療高血壓合并糖尿病，可進(jìn)一步降壓，且對(duì)胰島素敏感性無不良影響（P=0.03）。又如使用美托洛爾治療高血壓合并房顫，可顯著降低卒中或短暫性腦缺血的發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。此外，美托洛爾主要經(jīng)肝臟消除，無需根據(jù)腎功能損害程度進(jìn)行劑量調(diào)整。共識(shí)建議采用高選擇性β1受體阻滯劑，可減少或避免對(duì)糖、脂代謝的影響。由此可見，β受體阻滯劑是高血壓患者心率管理中有效性、安全性皆有保障的藥物之一。然而，最新高血壓流行病學(xué)顯示，β受體阻滯劑的使用率在中國大陸城市居民中為3.9%，在農(nóng)村居民中為1.6%，使用比例遠(yuǎn)低于其他四類降壓藥物（圖7）。圖7 β受體阻滯劑使用比例遠(yuǎn)低于其他四類降壓藥物因此，孫寧玲教授呼吁我國醫(yī)學(xué)界應(yīng)加強(qiáng)對(duì)β受體阻滯劑在控制高血壓患者心率這方面的重視，以減少高血壓的新發(fā)和不良預(yù)后。心率增快與高血壓患者的不良預(yù)后相關(guān)，需要積極干預(yù)?！?021高血壓患者心率管理多學(xué)科專家共識(shí)》將我國高血壓患者心率干預(yù)的切點(diǎn)定義為靜息心率> 80次/min，建議高血壓伴心率增快的患者在非藥物治療的基礎(chǔ)上，首選選擇性β1受體阻滯劑進(jìn)行藥物治療。[1]高血壓心率管理多學(xué)科共識(shí)組中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）. 2021；13（4）:38-49[2]GrasiG. Am J Hhpeners 2010.23（101: 1052-80[3]Thomopoulos C， et al. J Hypertens. 2015:33（2）195-211[4]Abi Khalil C. et al. Angiology. 2018；69（4）:316-322本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界心血管頻道
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