近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)研究所團(tuán)隊在代謝調(diào)控狼瘡疾病方面取得創(chuàng)新性進(jìn)展，在國際頂級風(fēng)濕病學(xué)雜志《關(guān)節(jié)炎與風(fēng)濕病》（Arthritis&Rheumatology，影響因子9.586)在線發(fā)表題為《?；撬岽x促進(jìn)漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞功能加重狼瘡發(fā)病進(jìn)程》 的最新研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)，狼瘡病人外周血清中?；撬崴缴呙黠@，?；撬崤c狼瘡易感基因相互作用參與疾病的發(fā)生，提示代謝異常和遺傳變異之間相互影響是導(dǎo)致自身免疫病發(fā)生的重要原因。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種累及多器官的自身免疫病，致病原因復(fù)雜。深入研究SLE發(fā)病機(jī)理，為發(fā)現(xiàn)新的治療靶標(biāo)和方法，具有重要理論和現(xiàn)實意義。

以往研究表明，I型干擾素通路的異?；罨赟LE發(fā)病中具有重要的作用。代謝異常是造成機(jī)體免疫異常的重要原因之一。該研究通過代謝組學(xué)比較了健康對照、SLE和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人來源的血清中代謝物差異，發(fā)現(xiàn)?；撬岬乃皆赟LE病人外周血清中升高明顯。進(jìn)一步研究證實，?；撬峥梢源龠M(jìn)I型干擾素主要產(chǎn)生細(xì)胞——漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞的活化，促進(jìn)了狼瘡模型小鼠疾病的發(fā)展。

機(jī)制研究表明，?；撬嵬ㄟ^抑制NCF1基因的表達(dá)，降低漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞的ROS水平，導(dǎo)致了TLR信號通路的過度活化，促進(jìn)了I型干擾素的產(chǎn)生，從而加快了狼瘡疾病的進(jìn)展。該團(tuán)隊之前的研究已經(jīng)證實NCF1是狼瘡等多種自身免疫病的易感基因。因此，該研究進(jìn)一步闡明了NCF1基因的功能，以及代謝對其表達(dá)的調(diào)控。這一研究提示代謝異常和遺傳變異之間相互影響是導(dǎo)致自身免疫病發(fā)生的重要原因。

仁濟(jì)醫(yī)院自身免疫病中心副研究員周海波近年來聚焦于樹突狀細(xì)胞的分化調(diào)控，及其在自身免疫病領(lǐng)域的功能研究。在狼瘡易感基因和代謝對樹突狀細(xì)胞的調(diào)控方面，取得了一系列的成果。周海波、沈南教授以及葉志中教授為該論文的通訊作者，仁濟(jì)醫(yī)院的李君、丁慧華、孟堯和李冠華為論文的共同第一作者，仁濟(jì)醫(yī)院為第一完成單位。該研究得到國家自然科學(xué)基金等項目的資助。

作者：袁蕙蕓

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