此次批準，基于關(guān)鍵3期INVICTUS研究主要分析的療效結(jié)果，以及來自INVICTUS研究和1期研究的安全性結(jié)果。INVICTUS是一項隨機（2:1）、雙盲、安慰劑對照3期研究，共入組了129例既往已接受多種療法（至少包括伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）的晚期GIST患者，評估了Qinlock相對于安慰劑的療效和安全性。

2019年8月公布的主要分析結(jié)果顯示，研究達到主要終點：與安慰劑組相比，Qinlock治療組無進展生存期顯著延長（中位PFS：6.3個月 vs 1.0個月）、疾病進展或死亡風(fēng)險顯著降低85%（HR=0.15，p＜0.0001）。次要終點總生存期（OS）方面，Qinlock治療組與安慰劑組相比顯著延長（中位OS：15.1個月 vs 6.6個月）、死亡風(fēng)險降低64%（HR=0.36，名義p=0.0004）；值得注意的是，安慰劑組的OS數(shù)據(jù)包括接受安慰劑治療病情進展后轉(zhuǎn)向Qinlock治療的患者數(shù)據(jù)。另一個次要終點總緩解率（ORR）方面，Qinlock治療組與安慰劑組相比大幅提高（ORR：9.4% vs 0%，p=0.0504）。

2020年ESMO會上公布的最新分析結(jié)果顯示：由安慰劑轉(zhuǎn)向開放標簽Qinlock治療的患者，中位PFS達到了4.6個月、中位OS達到了11.6個月。這些數(shù)據(jù)進一步加強了Qinlock為晚期GIST患者提供有意義的臨床益處的潛力。對于先前已接受過3種治療方案的GIST患者，Qinlock代表了一種新的護理標準。

INVICTUS研究結(jié)果

Qinlock的活性藥物成分為ripretinib，這是一種KIT/PDGFRα激酶開關(guān)調(diào)控抑制劑，用于治療KIT/PDGFRα驅(qū)動的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）、系統(tǒng)性肥大細胞增多癥（SM）以及其他癌癥。ripretinib特別設(shè)計通過抑制KIT和PDGFRα的廣譜突變來改善胃腸道間質(zhì)瘤患者的治療。 ripretinib可阻斷胃腸道間質(zhì)瘤中涉及的第9、11、13、14、17、18外顯子中的起始和繼發(fā)KIT突變以及SM中發(fā)現(xiàn)的原發(fā)性KIT第17號外顯子D816V突變。 ripretinib還抑制第12、14、18外顯子中的原發(fā)性PDGFRα突變，包括涉及第18外顯子D842V突變的胃腸道間質(zhì)瘤。

2020年5月，Qinlock獲得美國FDA批準，用于四線治療晚期GIST。Qinlock適用于先前接受過3種或3種以上激酶抑制劑治療的成人患者，包括：伊馬替尼（imatinib）、舒尼替尼（sunitinib、瑞戈非尼（regorafenib）。

值得一提的是，Qinlock是第一個被批準用于四線治療GIST的新藥，標準著一個激動人心的里程碑。GIST是一種起源于胃腸道的腫瘤，大多數(shù)最初對傳統(tǒng)酪氨酸激酶抑制劑有反應(yīng)的患者最終會由于繼發(fā)性突變而發(fā)生腫瘤進展。在III期INVICTUS研究中，Qinlock在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面顯示出令人信服的臨床治療益處，并具有良好的安全性和耐受性，該藥將為四線GIST提供一個關(guān)鍵的新療法。

在批準Qinlock時，F(xiàn)DA腫瘤卓越中心主任、FDA藥物評價和研究中心腫瘤疾病辦公室代理主任Richard Pazdur醫(yī)學(xué)博士給予了高度評價：“盡管在過去20年中，在開發(fā)GIST治療方法方面取得了進展，包括四種FDA批準的靶向治療方法——伊馬替尼[2002年]、舒尼替尼[2006年]、瑞戈非尼[2013年]、阿伐普利尼[avapritinib，2020年]——但部分患者對治療沒有反應(yīng)、腫瘤繼續(xù)進展。Qinlock的批準上市，為那些已經(jīng)用盡了FDA批準的GIST治療方法的患者提供了一個新的治療選擇?！保ㄉ锕菳ioon.com）