全球首個基礎(chǔ)胰島素GLP-1RA注射液，每日一針兼顧降糖療效與安全性。
胰島素治療是糖尿病患者強有力的治療手段，對于2型糖尿病（T2DM）患者，雖不像1型糖尿病患者那樣需要胰島素來維持生命，但當口服降糖藥效果不佳或存在口服藥使用禁忌時，仍需使用胰島素，以控制高血糖，并減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風險[1]。在某些時候，尤其是病程較長時，胰島素治療可能是最主要的、甚至是必需的控制血糖措施[1]。 《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》指出，根據(jù)患者具體情況，可使用基礎(chǔ)胰島素、預混胰島素、雙胰島素類似物起始胰島素治療[1]。為全面覆蓋患者全天的血糖控制，臨床治療會采用的胰島素起始治療方案有：基礎(chǔ)胰島素每日1針，控制空腹血糖，繼續(xù)聯(lián)合口服降糖藥治療[1]； 預混胰島素每日2針，早、晚餐前注射，降低空腹和餐后血糖，繼續(xù)聯(lián)合口服降糖藥[2]； 雙胰島素類似物每日1針，于主餐前注射，日劑量達到 0.5 U/kg或 30~40 U 但餐后血糖仍控制不佳，或患者每天有兩次主餐時，可考慮每日2針，聯(lián)合口服降糖藥[1，3]。
在胰島素起始治療的基礎(chǔ)上，經(jīng)過充分的劑量調(diào)整，如患者的血糖水平仍未達標或出現(xiàn)反復的低血糖，需進一步優(yōu)化治療方案，強化治療方案的注射次數(shù)也將增多[1]。那么，還有能夠幫助患者全面控糖且盡量簡便的方案嗎？
2021年10月26日，諾和益（德谷胰島素利拉魯肽注射液，IDegLira）于我國獲批，作為全球首個基礎(chǔ)胰島素GLP-1RA注射液，提高糖化血紅蛋白（HbA1c）達標率，實現(xiàn)89.9%患者HbA1c<7%[4]，一天一次注射有效控制全天血糖，低血糖風險低且體重獲益明確，可見，不僅可助力患者安全達標，還有助于平穩(wěn)控制全天血糖譜[4-8]。
既往使用口服降糖藥治療效果不佳的成人T2DM患者，相比于起始基礎(chǔ)胰島素治療，一天一針德谷胰島素利拉魯肽注射液可幫助患者全面、持久控糖[8]。DUAL VIII研究[8]納入1012例口服降糖藥控制不佳（HbA1c 7.0%～11.0%）且未使用過胰島素的成人T2DM患者，分別起始德谷胰島素利拉魯肽注射液或甘精胰島素U100，均為每日一次注射。研究發(fā)現(xiàn)，治療104周后，德谷胰島素利拉魯肽注射液組HbA1c<7.0%的患者比例顯著高于甘精胰島素U100組（56% vs 29%，p<0.0001），安全達標率顯著更高（HbA1c<7.0%且無低血糖；52% vs 26%，p<0.0001），復合達標率顯著更高（HbA1c<7.0%且無低血糖、無體重增加；20% vs 6%，p<0.0001）。同時9點自我血糖監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，一天9點中有5個時間點，德谷胰島素利拉魯肽注射液組顯著更低（圖1）。
葡萄糖目標范圍時間（TIR）、葡萄糖高于目標范圍時間（TAR）、葡萄糖低于目標范圍時間（TBR）反映血糖控制情況，對優(yōu)化血糖管理具有重要意義[1]。DUAL VIII研究事后分析基于自我血糖監(jiān)測數(shù)據(jù)計算TIR、TAR與TBR，德谷胰島素利拉魯肽注射液組與甘精胰島素U100組分別有50%和26%的患者達到TIR≥70%，且相比于甘精胰島素U100，德谷胰島素利拉魯肽注射液組自基線至治療結(jié)束的TIR（p=0.0011）、TAR（p=0.0009）改善更顯著（圖2）[9]。
圖2 德谷胰島素利拉魯肽注射液組與甘精胰島素U100組的TIR、TAR與TBR
此外DUAL VIII研究顯示，德谷胰島素利拉魯肽注射液有效控糖的持續(xù)時間顯著更長，需要強化治療的中位時間>2年（甘精胰島素U100組約1年），且需強化治療的患者比例更少（37% vs 66%）[8]。案例2 既往使用基礎(chǔ)胰島素仍血糖控制不佳 既往使用基礎(chǔ)胰島素血糖控制不佳的成人T2DM患者也能通過一天一針德谷胰島素利拉魯肽注射液全面控糖。
注：BMI：身體質(zhì)量指數(shù)。
DUAL V研究[7]納入557例接受二甲雙胍聯(lián)合甘精胰島素U100（20U～50U）治療血糖控制不佳（HbA1c 7.0%～10.0%）的成人T2DM患者，試驗組停用甘精胰島素U100并起始德谷胰島素利拉魯肽注射液，對照組繼續(xù)使用甘精胰島素U100。26周后，德谷胰島素利拉魯肽注射液組平均HbA1c降幅1.8%，甘精胰島素U100組平均降幅1.1%，前者降幅顯著優(yōu)于后者（p<0.001）；同時，德谷胰島素利拉魯肽注射液組在控制體重方面更具優(yōu)勢（兩組體重變化：-1.4kg vs +1.8kg，p<0.001），且低血糖發(fā)生率顯著更低（2.2事件/患者暴露年 vs 5.0事件/患者暴露年，p<0.001）。研究顯示，德谷胰島素利拉魯肽注射液組患者復合達標率顯著高于甘精胰島素U100組（HbA1c<7.0%或6.5%且無低血糖、無體重增加，均p<0.001）。另外通過自我血糖監(jiān)測數(shù)據(jù)可知，德谷胰島素利拉魯肽注射液治療組午餐后90min（p=0.006）、晚餐前（p=0.001）、晚餐后90min（p=0.03）血糖降幅顯著更優(yōu)[7]。DUAL V基于自我血糖監(jiān)測數(shù)據(jù)計算TIR，相比于甘精胰島素U100，德谷胰島素利拉魯肽注射液治療組自基線至治療結(jié)束的TIR改善更顯著（p=0.0269，圖3）[9]。
圖3 德谷胰島素利拉魯肽注射液組與甘精胰島素U100組的TIR胰島素誕生百年來，種類不斷豐富，全新降糖制劑——德谷胰島素利拉魯肽注射液，一天一針，血糖易掌控。循證證據(jù)顯示，無論是口服降糖藥控制不佳的患者，還是基礎(chǔ)胰島素控制不佳的患者，德谷胰島素利拉魯肽注射液均能助力血糖安全達標、全面控糖，這也意味著控糖新局面即將開啟，值得期待。[1]中華醫(yī)學會糖尿病學分會. 中華糖尿病雜志. 2021;13(4):315-409.[2]中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會. 藥品評價. 2016;13(9):5-11.[3]朱大龍, 等. 中華糖尿病雜志,2021,13(7):695-701.[4]Harris SB, et al. Diabetes Obes Metab. 2017;19(6):858-865[5]Billings LK, et al. Diabetes Care. 2018;41(5):1009-1016.[6]Buse JB, et al. Diabetes Care. 2014;37(11):2926-33.[7]Lingvay I, et al. JAMA. 2016 Mar 1;315(9):898-907. [8]Aroda VR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Aug;7(8):596-605.[9]2021. ADA ePoster presentation 606-P.
|
