Enhertu將成為新的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，與Kadcyla相比在多個(gè)療效終點(diǎn)和關(guān)鍵亞組中觀察到高度且一致的顯著益處。  2021年12月13日訊 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）與第一三共制藥（Daiichi Sankyo）近日在2021年圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)（SABCS）上公布了Enhertu（trastuzumab deruxtecan-nxki）開創(chuàng)性頭對(duì)頭3期DESTINY-Breast03試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)，進(jìn)一步加強(qiáng)了Enhertu治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者突破性療效。Enhertu是一款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由阿斯利康與第一三共合作開發(fā)。今年10月，基于DESTINY-Breast03試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)，美國FDA授予了Enhertu突破性療法認(rèn)定（BTD）。截至目前，Enhertu已獲美國FDA授予4項(xiàng)BTD，其中2項(xiàng)是治療乳腺癌。 此次會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示：在先前接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2陽性不可切除性和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，與羅氏HER2靶向ADC產(chǎn)品Kadcyla（赫賽萊，ado-trastuzumab emtansine，T-DM1）相比，Enhertu在預(yù)先指定的患者亞組中表現(xiàn)出更高的無進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。在根據(jù)穩(wěn)定腦轉(zhuǎn)移、激素受體狀態(tài)、既往治療線數(shù)、既往Perjeta(pertuzumab，帕妥珠單抗)治療、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移狀態(tài)定義的患者亞組中，觀察到類似的PFS和ORR益處。  DESTINY-Breast03試驗(yàn)亞組分析結(jié)果（點(diǎn)擊圖片查看大圖） 在基線檢查時(shí)有穩(wěn)定腦轉(zhuǎn)移的患者中，與Kadcyla相比，Enhertu治療顯示出更高的PFS（盲法獨(dú)立中心審查（BICR）的PFS危險(xiǎn)比[HR]=0.25；95%CI:0.13-0.45）。此外，在該亞組中，Enhertu治療組的中位PFS為15個(gè)月，而Kadcyla治療組為3個(gè)月。 30%-50%的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，盡管HER2療法可用性的增加改善了系統(tǒng)性疾病控制，但發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后的預(yù)后仍然很差。 在基線檢查時(shí)，穩(wěn)定腦轉(zhuǎn)移患者的確認(rèn)ORR為67.4%，而Kadcyla治療組為20.5%。在基線檢查時(shí)接受掃描的穩(wěn)定腦轉(zhuǎn)移患者中，對(duì)顱內(nèi)緩解的回顧性、非預(yù)先指定的評(píng)估提供了初步證據(jù)，證明使用Enhertu治療與顱內(nèi)腫瘤緩解和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的降低相關(guān)，10例患者（27.8%）實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR）、13例（36.1%）實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），而Kadcyla治療組1例（2.8%）CR、11例（30.6%）PR。 DESTINY-Breast03研究中，Enhertu治療最常見的不良事件與先前的乳腺癌Enhertu臨床試驗(yàn)一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。判定的藥物相關(guān)間質(zhì)性肺病或肺炎，Enhertu組報(bào)告了27例（10.5%）、Kadcyla組報(bào)告5例（1.9%），無4/5級(jí)事件。  2019年3月，阿斯利康與第一三共達(dá)成了一項(xiàng)總價(jià)值69億美元免疫腫瘤學(xué)合作，共同開發(fā)Enhertu治療各種HER2表達(dá)水平或HER2突變的癌癥患者，包括胃癌、結(jié)直腸癌和肺癌、HER2低表達(dá)乳腺癌。 Enhertu是一種新一代ADC藥物，通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）鏈接在一起，可靶向遞送細(xì)胞毒制劑至癌細(xì)胞內(nèi)，與通常的化療相比，可減少細(xì)胞毒制劑的全身暴露。 截至目前，Enhertu（5.4mg/kg）已在多個(gè)國家被批準(zhǔn)：作為單藥療法，用于治療在轉(zhuǎn)移性疾病中接受過2種或2種以上抗HER2治療方案的不可切除性或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成人患者。此外，Enhertu（6.4mg/kg）也已在多個(gè)國家被批準(zhǔn)：用于治療先前接受了曲妥珠單抗方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃或胃食管連接部（GEJ）腺癌成人患者。 乳腺癌是女性中最常見的癌癥類型，也是女性癌癥相關(guān)死亡的首要原因之一。乳腺癌病例中大約20%為HER2陽性，盡管近年來已取得治療進(jìn)展并有多款新藥獲批，但在HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中仍存在著顯著的臨床需求。這種疾病仍然是無法治愈的，患者在接受目前可用的療法后最終會(huì)病情進(jìn)展。HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，表達(dá)于多種腫瘤細(xì)胞表面，包括胃癌、乳腺癌、肺癌和結(jié)直腸癌，與侵襲性疾病和預(yù)后較差相關(guān)。 Kadcyla是一款已被批準(zhǔn)用于治療上述HER2陽性乳腺癌患者的靶向藥物。DESTINY-Breast03是第一個(gè)比較Enhertu與陽性對(duì)照藥物的全球3期頭對(duì)頭試驗(yàn)。先前接受過治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，采用目前可用的HER2靶向療法治療通常會(huì)在不到一年的時(shí)間內(nèi)經(jīng)歷疾病進(jìn)展。在DESTINY-Breast03試驗(yàn)中，接受Enhertu治療的患者，在各種療效終點(diǎn)和關(guān)鍵亞組中觀察到高度且一致的顯著益處，這支持了Enhertu作為這類HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者新護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的潛力。（生物谷Bioon.com）
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