結(jié)直腸腫瘤患者術(shù)后病理回報(bào)，總是既有病理學(xué)分期（包含 T、N、M 相關(guān)的信息），但是最下邊也會(huì)提及免疫組化相關(guān)的結(jié)果，對(duì)于那些字母所代表的意思和臨床意義，你究竟知道多少呢？

如下圖，我院常做的組化相關(guān)指標(biāo)（圖）

免疫組織化學(xué)簡(jiǎn)稱免疫組化，是應(yīng)用免疫學(xué)及組織化學(xué)原理，對(duì)組織切片或細(xì)胞標(biāo)本中的某些化學(xué)成分，進(jìn)行原位的定性、定位或定量的研究。

原理：利用抗體與抗原的結(jié)合具有高度特異性的特點(diǎn), 采用已知的抗體檢測(cè)組織或細(xì)胞的抗原物質(zhì), 以期確定組織或細(xì)胞是否存在未知抗原, 并進(jìn)行定性、定位或定量的研究。

抗體與抗原結(jié)合后形成的免疫復(fù)合物是無(wú)色的, 故必須借助組織化學(xué)方法, 將抗體抗原反應(yīng)部位顯示出來(lái)。

免疫組化在腫瘤診斷的作用：

1. 判斷良惡性；

2. 確定腫瘤分期；

3. 判斷細(xì)胞屬性；

4. 確定來(lái)源不明的轉(zhuǎn)移瘤的原發(fā)部位；

5. 對(duì)「未分類」惡性腫瘤的分類；

6. 進(jìn)一步分類不同器官與組織交界處腫瘤；

7. 發(fā)現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移灶；

8. 與治療和預(yù)后相關(guān)；

9. 藥物的靶點(diǎn)選擇 等等。

根據(jù)臨床常用的檢測(cè)指標(biāo)，將組化指標(biāo)分為 Her-2、P53、Ki-67、MMR 等進(jìn)行敘述。

人類表皮生長(zhǎng)因子受體 2 ( HER-2 /neu)，又名 c-erb B-2 基因。

這是一種細(xì)胞癌基因, 于胚胎發(fā)育時(shí)開始表達(dá), 成年后正常組織中少量表達(dá), 在細(xì)胞的正常分裂和生長(zhǎng)中起一定的作用。

病理狀態(tài)下,HER-2 基因過(guò)表達(dá)能夠抑制腫瘤細(xì)胞凋亡, 促進(jìn)腫瘤新血管生成以及增加腫瘤細(xì)胞的侵襲力。

臨床意義：HER-2 蛋白的表達(dá)在腫瘤細(xì)胞侵襲性生長(zhǎng)或轉(zhuǎn)移中起著一定的作用, 表明具有 HER-2 蛋白表達(dá)的結(jié)直腸癌有更強(qiáng)的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移能力, 預(yù)后更差。

應(yīng)用：

1. 檢測(cè) HER-2 蛋白的表達(dá), 可用于評(píng)估結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移能力, 對(duì)預(yù)后判斷具有一定的臨床意義；

2. 針對(duì) Her-2 的靶向藥，赫賽汀，在未來(lái)聯(lián)合化療中將發(fā)揮不可估量的價(jià)值。

P53 基因是一種抑癌基因, 它通過(guò)參與細(xì)胞周期的負(fù)調(diào)控而調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖與分化, 當(dāng)發(fā)生缺失或突變后可促進(jìn)細(xì)胞無(wú)限制生長(zhǎng), 對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展起重要作用。

分類：野生型和突變型，其中野生型存在于人體正常組織中，免疫組化不易檢測(cè)，突變型 P53 基因會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖，能用免疫組化所檢測(cè)。

臨床意義：

1. 腫瘤組織中 P53 蛋白高表達(dá)，即表明有 P53 基因突變，隨著腫瘤的進(jìn)展, 腫瘤組織分化越差，P53 蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率明顯升高；

2. P53 高表達(dá)的腫瘤具有較強(qiáng)的侵襲力、轉(zhuǎn)移力，并與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，提示預(yù)后不良，可作為判斷結(jié)直腸癌預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)。

Ki-67 即細(xì)胞核相關(guān)抗原，定位于細(xì)胞核，是為 DNA 復(fù)制提供場(chǎng)所的核基質(zhì)及染色體支架的一種組分，具有非組蛋白的特點(diǎn)。

Ki-67 廣泛表達(dá)于增殖期細(xì)胞而不表達(dá)于靜止期細(xì)胞的特性，使其成為評(píng)估細(xì)胞增殖的較好指標(biāo)，可作為細(xì)胞增殖指數(shù)，其表達(dá)水平反映腫瘤細(xì)胞的增殖活性。

其與腫瘤的惡性程度正相關(guān)。

臨床應(yīng)用：

1. 作為敏感的細(xì)胞增殖相關(guān)核抗原，在多種腫瘤及癌前病變中均有異常表達(dá), 且與腫瘤的種植、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移潛能密切相關(guān)；

2. 強(qiáng)陽(yáng)性代表著腫瘤細(xì)胞活躍增生，更容易發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良。

是正常機(jī)體重要的修復(fù)方式，當(dāng)機(jī)體細(xì)胞復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)堿基的錯(cuò)配，MMR 的作用就是識(shí)別錯(cuò)配的堿基，通過(guò)轉(zhuǎn)化使之恢復(fù)正?；蚓哂姓５墓δ?。

當(dāng) MMR 基因發(fā)生胚系突變或甲基化時(shí)將導(dǎo)致 MMR 功能下降, 致使 DNA 序列中的堿基錯(cuò)配、缺失或插入不能被修復(fù)，即可引起微衛(wèi)星不穩(wěn)定分析 (microsatellite instability, MSI)。

分類：

1. MutS 家族：主要包括 MSH2、MSH3 和 MSH6；

2. MutL 家族：主要包括 MLH1、MLH3、PMS1 和 PMS2。其中 MLH1、MSH2、MSH6 及 PMS2 是 MMR 的主導(dǎo)蛋白。

MMR 蛋白缺失臨床應(yīng)用：

1. 預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌化療療效及預(yù)后的指標(biāo)；

2. 提示 Lynch 綜合征。
   

排版：張潔

投稿：zhangjie4@dxy.cn

題圖：作者提供