GIST（圖片來(lái)源：southfloridasurgicaloncology.com）

2022年01月25日訊 /生物谷BIOON/ --再鼎醫(yī)藥合作伙伴Deciphera制藥公司近日在2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO GI）上公布了靶向抗癌藥Qinlock（中文商品名：擎樂(lè)?，通用名：ripretinib，瑞派替尼）治療胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）3期INTRIGUE研究的結(jié)果。詳見(jiàn)：INTRIGUE: A phase III, randomized, open-label study to evaluate the efficacy and safety of ripretinib vs sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor previously treated with imatinib。

INTRIGUE是一項(xiàng)國(guó)際性、多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽3期研究，在先前接受過(guò)激酶抑制劑伊馬替尼（imatinib）治療但疾病進(jìn)展或?qū)υ撍幉荒褪艿耐砥贕IST成人患者中開(kāi)展，評(píng)估了Qinlock（瑞派替尼）與舒尼替尼（sunitinib）的療效和安全性。該研究的主要終點(diǎn)是：采用改良實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（mRECIST）、根據(jù)獨(dú)立放射學(xué)審查評(píng)估確定的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）優(yōu)越性。

數(shù)據(jù)顯示，盡管與舒尼替尼相比，Qinlock在主要終點(diǎn)PFS方面沒(méi)有顯示出優(yōu)越性，但療效具有可比性。統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃包括一項(xiàng)分層測(cè)試序列，其中包括對(duì)KIT外顯子11主要突變（Exon 11）患者的評(píng)估，然后是對(duì)所有患者（AP）群體的評(píng)估。

會(huì)上公布的主要亮點(diǎn)如下：這項(xiàng)研究在全球22個(gè)國(guó)家122個(gè)臨床試驗(yàn)中心開(kāi)展，453例患者被隨機(jī)分配至Qinlock治療組（n=226；Exon 11 n=163）和舒尼替尼組（n=227；Exon 11 n=164）。

在攜帶KIT外顯子11原發(fā)性突變的患者中，Qinlock組的中位PFS（mPFS）為8.3個(gè)月，而舒尼替尼組為7.0個(gè)月（危險(xiǎn)比[HR]=0.88，p=0.36）。在AP人群（n=453）中，Qinlock組的mPFS為8.0個(gè)月，而舒尼替尼組為8.3個(gè)月（HR=1.05，名義p值=0.72）。

在攜帶KIT外顯子11原發(fā)性突變的患者中，Qinlock的客觀緩解率（ORR）為23.9%（n=39/163），而舒尼替尼的ORR為14.6%（n=24/164）（名義p值=0.03）。在AP人群中，Qinlock的ORR為21.7%（n=49/226），而舒尼替尼的ORR為17.6%（n=40/227）（名義p值=0.27）。

Qinlock總體耐受性良好。與舒尼替尼組相比，Qinlock組出現(xiàn)3-4級(jí)治療期不良事件的患者較少（41.3% vs 65.6%）。接受舒尼替尼治療的患者發(fā)生3級(jí)高血壓的可能性是接受Qinlock治療的患者的3倍（26.7% vs 8.5%），接受舒尼替尼治療的患者發(fā)生3級(jí)掌跖紅細(xì)胞感覺(jué)障礙的可能性是接受Qinlock治療的患者的7倍（10.0% vs 1.3%）。

患者報(bào)告的結(jié)果指標(biāo)也顯示，與接受舒尼替尼的患者相比，接受Qinlock的患者具有更有利的耐受性。與接受舒尼替尼的患者相比，接受Qinlock的患者在治療期間參與工作或休閑活動(dòng)的能力下降較少，且接受Qinlock的患者在整個(gè)治療周期中因皮膚毒性而對(duì)其生活產(chǎn)生的中度至極大影響較少。

瑞派替尼（ripretinib）是一種KIT/PDGFRα激酶開(kāi)關(guān)調(diào)控抑制劑，用于治療KIT/PDGFRα驅(qū)動(dòng)的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（SM）以及其他癌癥。ripretinib特別設(shè)計(jì)通過(guò)抑制KIT和PDGFRα的廣譜突變來(lái)改善胃腸道間質(zhì)瘤患者的治療。 ripretinib可阻斷胃腸道間質(zhì)瘤中涉及的第9、11、13、14、17、18外顯子中的起始和繼發(fā)KIT突變以及SM中發(fā)現(xiàn)的原發(fā)性KIT第17號(hào)外顯子D816V突變。 ripretinib還抑制第12、14、18外顯子中的原發(fā)性PDGFRα突變，包括涉及第18外顯子D842V突變的胃腸道間質(zhì)瘤。

2020年5月，Qinlock獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于四線治療晚期GIST。Qinlock適用于先前接受過(guò)3種或3種以上激酶抑制劑治療的成人患者，包括：伊馬替尼（imatinib）、舒尼替尼（sunitinib、瑞戈非尼（regorafenib）。

2019年6月，再鼎醫(yī)藥從Deciphera公司獲得瑞派替尼在大中華區(qū)（中國(guó)內(nèi)陸、香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)）開(kāi)發(fā)和推廣的獨(dú)家許可。2021年3月，Qinlock（擎樂(lè)?）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療已接受過(guò)包括伊馬替尼在內(nèi)的3種及以上激酶抑制劑治療的晚期GIST成人患者。2021年3月和9月，Qinlock（擎樂(lè)?）也分別在香港地區(qū)和臺(tái)灣地區(qū)獲得批準(zhǔn)。

值得一提的是，Qinlock是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于四線治療GIST的新藥，標(biāo)準(zhǔn)著一個(gè)激動(dòng)人心的里程碑。GIST是一種起源于胃腸道的腫瘤，大多數(shù)最初對(duì)傳統(tǒng)酪氨酸激酶抑制劑有反應(yīng)的患者最終會(huì)由于繼發(fā)性突變而發(fā)生腫瘤進(jìn)展。在III期INVICTUS研究中，Qinlock在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面顯示出令人信服的臨床治療益處，并具有良好的安全性和耐受性，該藥將為四線GIST提供一個(gè)關(guān)鍵的新療法。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Deciphera Pharmaceuticals Presents Results from the INTRIGUE Phase 3 Clinical Study at the American Society of Clinical Oncology Plenary Series Session