2022年1月21日，河北科技大學(xué)韓春雨團(tuán)隊在Nucleic Acids Research（IF=17）在線發(fā)表題為“A Cas6-based RNA tracking platform functioning in a fluorescence-activation mode ”的研究論文。這距離他當(dāng)時引起巨大關(guān)注和爭議的NgAgo研究論文已經(jīng)過去了快6年時間。

在這篇新論文中，韓春雨團(tuán)隊開發(fā)了一種新的基于Cas6的RNA熒光追蹤平臺，其具有更高的靈敏度和特異性。

韓春雨  圖源：網(wǎng)絡(luò)

事件回顧

2016年5月，《自然—生物技術(shù)》發(fā)表韓春雨團(tuán)隊研究成果，他們發(fā)明了新的基因編輯技術(shù)NgAgo-gDNA，被媒體以“甘坐冷板凳、十年憋大招”的故事原型炒作而走紅。

此后半年，韓春雨個人及其所在大學(xué)陸續(xù)獲得各類名譽(yù)和大量經(jīng)費(fèi)資助，隨后被媒體熱捧，稱其為“三無”教授但有“諾獎級”發(fā)現(xiàn)。

△基因組編輯技術(shù)動畫演示

2016年5月20日，原清華大學(xué)著名結(jié)構(gòu)生物學(xué)教授顏寧，在微博上首先提出論文結(jié)果可重復(fù)性的問題。

圖源：央視新聞

8月左右，數(shù)名國外學(xué)者稱多次實驗后，仍未能做出結(jié)果。并建議《自然-生物技術(shù)》介入，要求韓春雨公開原始數(shù)據(jù)。韓春雨曾回應(yīng)，質(zhì)疑不科學(xué)，并稱已有實驗室重復(fù)成功。

澳大利亞國立大學(xué)研究者Gaetan Burgio于2016年7月29日在Twitter上的發(fā)言，圖片來自Twitter截圖

一年后（2017年8月），《自然—生物技術(shù)》發(fā)表題為《是該數(shù)據(jù)說話的時候了》社論，宣布撤回韓春雨團(tuán)隊于2016年5月2日發(fā)表在該期刊的論文。

2018年9月，河北科技大學(xué)發(fā)布公告，韓春雨團(tuán)隊不存在主觀造假。但依據(jù)有關(guān)規(guī)定，取消韓春雨所獲得的榮譽(yù)稱號，終止韓春雨團(tuán)隊承擔(dān)的科研項目并收回科研經(jīng)費(fèi)。

韓春雨團(tuán)隊回應(yīng)稱，實驗設(shè)計存在缺陷、研究過程存在著不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膯栴}。

當(dāng)時，科學(xué)界的主要質(zhì)疑問題之一是“NgAgo”是否能編輯基因組。對于大多數(shù)實驗室無法重復(fù)的原因，韓春雨強(qiáng)調(diào)，“科學(xué)是有條件的可重復(fù)，使用的生物材料其實是很重要的”。他認(rèn)為，“有可能是因為大規(guī)模的，大范圍的細(xì)胞污染”。這個觀點(diǎn)也是自“質(zhì)疑”開始之后他所一直堅持的。

圖源：央視新聞

面對這起事件，眾多科學(xué)家也表示，韓春雨的事情一定需要在學(xué)術(shù)范圍內(nèi)有一個明確的結(jié)果。也有科學(xué)家認(rèn)為，如果韓春雨這件事情本身沒有涉及到數(shù)據(jù)造假，從科學(xué)本身，它是需要耐心和時間的。

2021年9月3日，普渡大學(xué)Kevin V Solomon團(tuán)隊在Nucleic Acids Research（IF=16.97） 在線發(fā)表題為“NgAgo possesses guided DNA nicking activity ”的研究論文，再次發(fā)掘出 NgAgo 在基因編輯方面的潛力，并為看似矛盾的報告提供了新的見解。

該研究發(fā)現(xiàn)NgAgo 是一種新型 DNA 核酸內(nèi)切酶，這種切割介導(dǎo)原核生物中的基因編輯作用。該研究工作建立了探索 NgAgo 活性（以及其他 pAgo 的活性）的創(chuàng)新方法，并確定了將其發(fā)展為下一代合成生物學(xué)工具的關(guān)鍵蛋白質(zhì)特征。

2021年7月23日，華中科技大學(xué)羅迪賢及南華大學(xué)胡政共同通訊在Molecular Biotechnology 在線發(fā)表題為“Identification of a Novel Cleavage Site and Confirmation of the Effectiveness of NgAgo Gene Editing on RNA Targets”的研究論文，該研究證實NgAgo在體外和體內(nèi)可以進(jìn)行RNA編輯。

不過，其他團(tuán)隊有另外的發(fā)現(xiàn)：

南通大學(xué)劉東團(tuán)隊在Cell Research 發(fā)表題為“NgAgo-based fabp11a gene knockdown causes eye developmental defects in zebrafish” 的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)gDNA / NgAgo可以與靶基因結(jié)合以阻斷其轉(zhuǎn)錄，同時該研究也沒有發(fā)現(xiàn)NgAgo具有基因編輯的能力。

該研究重新表征NgAgo在原核生物中的功能。NgAgo 在非嗜鹽宿主中表達(dá)不佳，即使在重折疊后，大多數(shù)蛋白質(zhì)仍不溶且無活性。然而，該研究發(fā)現(xiàn)可溶性部分確實起到了切割 DNA 核酸內(nèi)切酶的作用。

總的來說，該研究結(jié)果證明了 NgAgo 在基因編輯方面的潛力，并為看似矛盾的報告提供了新的見解。

《中國科學(xué)報》曾報道：“這波之后，NgAgo這個研究方向在中國做得很慢。韓春雨他們的工作開展起來也比較困難，連學(xué)生也沒有新招?！?/p>