編者按：針對(duì)MET 14號(hào)外顯子（MET ex14）跳躍突變的檢測(cè)和治療成為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）精準(zhǔn)治療的一部分。在本文中，MD安德森癌癥中心John V. Heymach, MD, PhD和國(guó)際肺癌研究學(xué)會(huì)（IASLC）主席、斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Heather Wakelee, MD點(diǎn)評(píng)了GeoMETry-III試驗(yàn)和CRYSALIS研究，討論了MET ex14跳躍突變NSCLC患者治療的關(guān)鍵進(jìn)展。

討論專家

John V. Heymach：現(xiàn)在我們探討MET ex14靶向治療領(lǐng)域的更新。目前有兩種藥物被FDA批準(zhǔn)用于攜帶MET ex14跳躍突變NSCLC成人患者，即Tepotinib（特普替尼）和Capmatinib（卡馬替尼），近期發(fā)布了兩種藥物的更多研究數(shù)據(jù)。Heather，請(qǐng)談?wù)劚容^Capmatinib和多西他賽的多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的III期GeoMETry-III研究（NCT04427072），這項(xiàng)研究能我們帶來(lái)什么？

Heather Wakelee：目前我還沒(méi)有看到GeoMETry-III研究的數(shù)據(jù)。一種新的治療方法面世后，我們會(huì)討論它適合用于哪個(gè)治療階段，如果是用于二線治療，那么該藥物絕對(duì)必須與多西他賽進(jìn)行比較，在世界范圍內(nèi)都是如此。這確實(shí)有點(diǎn)令人沮喪。對(duì)于大多數(shù)藥物，真正問(wèn)題是哪些適合用于一線，哪種情況用于后線？我們應(yīng)該首先關(guān)注MET-TKIs（酪氨酸激酶抑制劑），因?yàn)門KIs對(duì)患者有效，TKIs的緩解率很高。因此，將TKIs與多西他賽頭對(duì)頭對(duì)比并沒(méi)那么重要，而FDA總要求我們這樣做，20 多年過(guò)去了，我們?yōu)楹芜€在做同樣的研究？

在尋找和確認(rèn)MET ex14跳躍突變NSCLC患者的一線、二線和三線方案，我們應(yīng)考慮如何對(duì)現(xiàn)有TKIs進(jìn)行排序，以及在哪種情況將TKIs與化療進(jìn)行排序。

John V. Heymach：對(duì)。如果一種藥物的緩解率為40%或50%，而多西他賽的緩解率為10%~13%，那么正如您所說(shuō)，我們真的需要每次都把新藥和多西他賽進(jìn)行對(duì)比嗎？

Heather Wakelee：我認(rèn)為不需要繼續(xù)比較，但我不為FDA工作，所以我對(duì)這個(gè)話題到此為止。顯然，Capmatinib是有活性的藥物，Tepotinib也有活性，研究已顯示這兩種藥物的益處，我肯定會(huì)在給予患者多西他賽之前先考慮這兩個(gè)藥。

John V. Heymach：另一種藥物Amivantamab在MET ex14跳躍突變NSCLC患者中也顯示出活性。請(qǐng)您分享一些觀點(diǎn)。

Heather Wakelee：Amivantamab是一種MET-EGFR雙特異性抗體，它在小樣本病例中得出令人鼓舞的數(shù)據(jù)。CHRYSALIS研究入組的MET ex14跳躍突變NSCLC患者共有十幾例，既往都曾接受過(guò)治療，根據(jù)2021 WCLC的報(bào)道，Amivantamab治療MET ex14跳躍突變NSCLC患者的總體緩解率（ORR）超過(guò)60%。

當(dāng)樣本量很小時(shí)，我們對(duì)腫瘤緩解率很重視，但請(qǐng)記住，當(dāng)研究只有14名患者和9名應(yīng)答者時(shí)，只需1名其他患者應(yīng)答或不應(yīng)答，ORR數(shù)字就有大的變化。因此，對(duì)于小樣本研究的解讀需謹(jǐn)慎。很多藥物在研究的前10名患者中看起來(lái)療效驚人，然后數(shù)據(jù)就跌落了。

Amivantamab的研究數(shù)據(jù)令人鼓舞，是一個(gè)非常強(qiáng)烈、令人鼓舞的早期信號(hào)。我們希望繼續(xù)觀察Amivantamab的緩解持續(xù)時(shí)間和毒性，與MET-TKIs的療效和毒性進(jìn)行權(quán)衡，并為MET ex14跳躍突變患者的治療用藥排兵布陣。