隨著癌癥精準(zhǔn)治療時(shí)代開(kāi)啟，各類(lèi)靶向藥物傾入臨床，讓人目不暇接。如果基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了突變自然是好的，意味著患者可以開(kāi)始嘗試各類(lèi)靶向藥物；但并非每位患者都能通過(guò)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有藥物的靶點(diǎn)，而且還有一部分患者，因?yàn)槟退幍仍蚨萑肓藷o(wú)靶向藥可用的境地。

——這種時(shí)候該怎么辦？

很多時(shí)候，患者們會(huì)忽略化療的重要性。的確，在絕大多數(shù)臨床試驗(yàn)里化療的療效都比不上有針對(duì)性的靶向藥物。但對(duì)于相當(dāng)一部分癌癥患者來(lái)說(shuō)，化療又有著“保底”一樣的重要意義。

基因檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)可用于治療的突變、臨床上沒(méi)有針對(duì)相應(yīng)靶點(diǎn)的靶向藥物、靶向藥物耐藥、靶向治療病情進(jìn)展、或身體條件不符合使用靶向藥物的標(biāo)準(zhǔn)，在這些情況下，患者仍然需要考慮化療。

化療是化學(xué)藥物治療的簡(jiǎn)稱(chēng)，通過(guò)細(xì)胞毒性藥物殺滅癌細(xì)胞，達(dá)到治療的目的。化療被譽(yù)為癌癥治療的第一次革命，也是癌癥治療的“三駕馬車(chē)”之一，是全身治療方案的代表。盡管副作用通常較大，但是化療“不挑人”的特點(diǎn)，讓它有了更大的應(yīng)用空間。

當(dāng)然，與新興的靶向治療和免疫治療相比，化療還有非常重要的一項(xiàng)優(yōu)勢(shì)——價(jià)格便宜。最傳統(tǒng)的化療藥物已經(jīng)納入醫(yī)保，有些藥的價(jià)格低至幾元一支，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)更小，更多患者有接受治療的希望。

而在化療藥物的研發(fā)方面，如何在提升療效的同時(shí)減少化療藥物的不良反應(yīng)，一直是研究者們進(jìn)行研究與新藥開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)。

近期，多款我國(guó)自主研發(fā)的化療新藥步入臨床試驗(yàn)階段，真正為患者送上了觸手可及的“福利”。

注射用萊古比星是一種新型的蒽環(huán)類(lèi)化療藥物，將6-馬來(lái)酰亞胺基團(tuán)（EMC）與四肽氨基酸基團(tuán)（ALA-ALA-ASN-LEU）連接，并與多柔比星相偶聯(lián)。

6-馬來(lái)酰亞胺基團(tuán)與血漿中白蛋白結(jié)合，能夠形成穩(wěn)定、無(wú)毒性的化合物，可以降低藥物的心臟毒性及其對(duì)免疫系統(tǒng)造成的損傷，同時(shí)延長(zhǎng)藥物在患者體內(nèi)的半衰期。

而通過(guò)連接6-馬來(lái)酰亞胺基團(tuán)與多柔比星的結(jié)構(gòu)，當(dāng)藥物抵達(dá)腫瘤病灶時(shí)，受到腫瘤細(xì)胞及腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞所高度表達(dá)的天冬酰胺肽鏈內(nèi)肽激活，釋放活性物質(zhì)多柔比星和Leu-多柔比星，從而引發(fā)腫瘤細(xì)胞免疫源性死亡，同時(shí)刺激機(jī)體抗腫瘤免疫功能，達(dá)到在抑制腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí)促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)的雙重效果。

由于這樣的特點(diǎn)，與多柔比星相比，萊古比星對(duì)于正常細(xì)胞的傷害更小，造成的心臟毒性、過(guò)敏性、溶血性及血管與肌肉刺激性更小，安全性更高。

而在針對(duì)腦星星膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型的研究中，采用萊古比星治療，在有效藥物等含量的情況下，萊古比星的療效比多柔比星更強(qiáng)。

參考2019年發(fā)布的臨床研究結(jié)果，多柔比星與PD-1聯(lián)合應(yīng)用，比其他聯(lián)合用藥方案的療效更加顯著，因此，研究者設(shè)計(jì)了萊古比星聯(lián)合PD-1藥物與多柔比星聯(lián)合PD-1藥物的療效對(duì)比試驗(yàn)。

在小鼠模型中的研究結(jié)果顯示，多柔比星+PD-1治療的完全緩解率為12.5%，萊古比星+PD-1則是達(dá)到了87.5%。

也就是說(shuō)，萊古比星聯(lián)合治療方案的完全緩解率達(dá)到了多柔比星的7倍！

目前，萊古比星已經(jīng)被認(rèn)定為化學(xué)1類(lèi)新藥，并獲得了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)（2018L02645），允許進(jìn)行臨床試驗(yàn)。就在近期，萊古比星的Ⅰ期臨床試驗(yàn)開(kāi)始招募患者了！

經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗，或無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，或現(xiàn)階段不適用標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期惡性實(shí)體腫瘤患者，可以將基因檢測(cè)報(bào)告、診斷報(bào)告的電子版或清晰照片發(fā)送到新藥招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進(jìn)行申請(qǐng)，郵件中留下聯(lián)系方式；或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行詳細(xì)咨詢(xún)。

小細(xì)胞肺癌占新發(fā)肺癌的10%~15%，其侵襲性高、生長(zhǎng)迅速、容易耐藥、轉(zhuǎn)移較早，發(fā)病與嚴(yán)重吸煙史密切相關(guān)，幾乎很難找到能夠用于靶向治療的靶標(biāo)。

盡管小細(xì)胞肺癌對(duì)于化療比較敏感，但化療后容易發(fā)生耐藥或復(fù)發(fā)，因此怎樣通過(guò)改善治療方案或研發(fā)新藥來(lái)延長(zhǎng)患者的生存期、提高患者生活質(zhì)量，一直是臨床研究的重點(diǎn)。

米托蒽醌與多柔比星（阿霉素）同屬于蒽環(huán)類(lèi)藥物，來(lái)源于波賽鏈霉菌青灰變種。這一類(lèi)化療藥物的特點(diǎn)在于，它們能治療的癌種比其他任何類(lèi)型的化療藥物都要豐富，同時(shí)療效較好，是目前最有效的化療方案之一。適用蒽環(huán)類(lèi)藥物的癌種包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宮癌、卵巢癌和肺癌等。

與最經(jīng)典的多柔比星相比，米托蒽醌的心臟毒性較小，安全性更好。其抗腫瘤活性與多柔比星相當(dāng)或略高，同時(shí)明顯高于環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨喋呤、長(zhǎng)春新堿和阿糖胞苷，且抗瘤譜廣，可用于多個(gè)癌種的治療。米托蒽醌與很多常用抗腫瘤藥有協(xié)同作用，與多柔比星只有部分交叉耐藥性。

目前，米托蒽醌治療包括淋巴瘤、乳腺癌等在內(nèi)的多種癌癥已經(jīng)取得了較好的臨床效果。

一項(xiàng)在美國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)共納入200例患者，其中98例患者接受米托蒽醌+阿糖胞苷治療，102例患者接受柔紅霉素+阿糖胞苷治療。

其結(jié)果顯示，接受米托蒽醌+阿糖胞苷治療的急性非淋巴細(xì)胞白血病患者，緩解率為63%，達(dá)到臨床緩解所需的中位治療時(shí)間為35天，中位總生存期為312天；而接受柔紅霉素+阿糖胞苷治療的患者，緩解率為53%，達(dá)到臨床緩解所需的中位治療時(shí)間為42天，中位總生存期為237天。

一項(xiàng)發(fā)布于第36屆ASCO年會(huì)上的研究結(jié)果顯示，米托蒽醌單藥治療，對(duì)于高危轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者生活質(zhì)量的改善效果明顯優(yōu)于氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺的組合治療方案。

研究共納入260例高危乳腺癌患者，采用改良Brunner評(píng)分評(píng)估患者治療后的生活質(zhì)量。其中接受米托蒽醌單藥治療的患者無(wú)進(jìn)展生存期為3.83個(gè)月，中位總生存期為428天，患者改良Brunner評(píng)分提升了3.39分；接受氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺組合方案治療的患者，無(wú)進(jìn)展生存期4.08個(gè)月，中位總生存期481天，但患者的改良Brunner評(píng)分平均降低了1.41分。

換句話說(shuō)，采用米托蒽醌單藥治療的療效與三藥組合化療方案的療效相似，但患者在生存期內(nèi)的生活質(zhì)量顯著提升，包括嘔吐、脫發(fā)及其他毒性反應(yīng)更少。這一結(jié)果顯示了米托蒽醌在提升療效與減輕毒性反應(yīng)方面的潛力。

而經(jīng)過(guò)改良的鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體的療效比鹽酸米托蒽醌更好，同時(shí)造成的心臟毒性更輕，治療效果更加值得期待。在使用鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體治療晚期乳腺癌的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（NCT02596373）中，采用鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體治療的患者整體緩解率為13.3%，疾病控制率為50%；采用鹽酸米托蒽醌治療的整體緩解率為6.7%，疾病控制率為30%；且采用鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體治療的心臟毒性較低。

除上述已經(jīng)有確切試驗(yàn)結(jié)果、療效明確的癌種外，蒽環(huán)類(lèi)藥物對(duì)于肺癌也有比較可觀的治療潛力。為了評(píng)價(jià)鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體對(duì)于小細(xì)胞肺癌的治療潛力，也為了進(jìn)一步拓展小細(xì)胞肺癌的治療方案、改善患者的治療水平，鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液的研發(fā)機(jī)構(gòu)石藥集團(tuán)開(kāi)展了Ⅱ期新藥臨床試驗(yàn)，評(píng)估鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液的二線治療效果。

曾經(jīng)接受過(guò)含鉑類(lèi)化療或放化療方案系統(tǒng)性一線治療，3個(gè)月后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者，可以將基因檢測(cè)報(bào)告、診斷報(bào)告的電子版或清晰照片發(fā)送到新藥招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進(jìn)行申請(qǐng)，郵件中留下聯(lián)系方式；或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行詳細(xì)咨詢(xún)。

化療是晚期癌癥最重要的治療手段之一，同樣也是癌性胸腹水患者不可或缺的治療方式。與全身用藥的方案相比，局部注射的化療方案能夠更有針對(duì)性地提高患者局部的藥物濃度，在增強(qiáng)療效的同時(shí)減輕毒性反應(yīng)。通過(guò)殺傷癌細(xì)胞、控制癌癥的發(fā)展，可以減少胸腹水的生成，因此與利尿劑治療和局部引流等方式相比，胸腹腔內(nèi)化療更具備“治本”的效果。

局部化療的藥物通常應(yīng)根據(jù)患者的原發(fā)病灶類(lèi)型及藥物敏感性綜合考慮決定。目前臨床上常用的化療藥物包括順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、紫杉醇、表柔比星等，其緩解率通常在40%~60%左右，患者的治療需求仍高度未滿(mǎn)足。

針對(duì)這一治療領(lǐng)域，許多新藥都仍然處于臨床研究的階段。如我國(guó)自主研發(fā)的化療創(chuàng)新藥物SCB-313主要用于治療癌性胸腹水，利用蛋白質(zhì)三聚體化技術(shù)，靶向激活依賴(lài)三聚體功能結(jié)構(gòu)的癌細(xì)胞凋亡TRAIL信號(hào)通路，能夠達(dá)到引起癌細(xì)胞死亡的效果。

目前，這款新藥正在招募需進(jìn)行穿刺引流的惡性腹水，或需引流以緩解呼吸癥狀的惡性胸水，或原發(fā)性和繼發(fā)性惡性腹膜癌患者?；加写祟?lèi)疾病的患者，可以將基因檢測(cè)報(bào)告、診斷報(bào)告的電子版或清晰照片發(fā)送到新藥招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進(jìn)行申請(qǐng)，郵件中留下聯(lián)系方式；或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行詳細(xì)咨詢(xún)。

靶向治療有靶向治療的優(yōu)勢(shì)，免疫治療有免疫治療的獨(dú)特之處，而化療藥，也有它無(wú)可取代的重要意義。

盡管化療藥的歷史很長(zhǎng)，在癌癥的治療中它顯得有點(diǎn)“老”，但新藥的研發(fā)也為這位“老將”注入了新鮮的活力，讓它重展拳腳、在抗癌的戰(zhàn)場(chǎng)上發(fā)揮著強(qiáng)大的力量。

當(dāng)然，不論采用何種方案，患者積極配合治療才是發(fā)揮出最好的治療效果的關(guān)鍵。希望每位患者都能找到更適合自己的治療方式，減輕痛苦、延長(zhǎng)生存期！