2020年12月16日，安進(jìn)制藥宣布已經(jīng)向FDA提交了新藥Sotorasib（AMG510）的上市申請(qǐng)，用于治療KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，患者必須接受過(guò)至少1次前線全身治療。

距離戴上“突破性療法”這一“桂冠”才不到10天，安進(jìn)就向我們展現(xiàn)了他們對(duì)于AMG510這款新藥的信心。的確，對(duì)于長(zhǎng)期以來(lái)療效“拉胯”的KRAS突變型非小細(xì)胞肺癌，AMG510絕對(duì)算得上一員“猛將”。這款藥物的問(wèn)世，為患者們帶來(lái)的必將是一場(chǎng)革命性的變革。

根據(jù)9月刊登于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的Ⅰ期CodeBreaK100試驗(yàn)結(jié)果，在59例KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者當(dāng)中，AMG510治療的臨床緩解率為32.2%，疾病控制率為88.1%；中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.3個(gè)月；71.2%的患者觀察到了腫瘤病灶縮小。

在960 mg劑量組（19例患者）中，AMG510治療的患者整體緩解率為35.3%，中位緩解持續(xù)10.9個(gè)月，疾病控制率更是達(dá)到了91.2%。

緩解率

緩解持久性

在安全性方面，所有患者均未觀察到劑量限制性毒性，也沒(méi)有與治療相關(guān)的死亡。18.4%的患者發(fā)生了3級(jí)或以上的治療相關(guān)不良事件，最常見(jiàn)的3級(jí)不良事件為ALK升高和腹瀉（10.2%，6/59），其次為天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（5.1%，3/59）。

受試的患者中位年齡68歲，均曾經(jīng)接受過(guò)至少一種含鉑化療方案的治療，其中大部分患者還曾經(jīng)接受過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。

KRAS突變是非小細(xì)胞肺癌中非常重要的突變類(lèi)型，檢出率約為20%。但臨床上尚無(wú)直接靶向KRAS的抑制劑藥物，主要研究方向集中于KRAS的下游通路，如MET等。

作為一種驅(qū)動(dòng)基因，KRAS突變發(fā)生在腫瘤惡變的早期，約30%~50%的KRAS突變型非小細(xì)胞肺癌患者表現(xiàn)為肺腺癌。這一突變導(dǎo)致的肺癌，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移及在肺內(nèi)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)上升，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，腫瘤侵襲性更強(qiáng)、患者預(yù)后更差，且原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶的KRAS突變表達(dá)狀態(tài)高度一致。

一般認(rèn)為，KRAS基因的表達(dá)狀態(tài)不會(huì)因治療而發(fā)生變化，這樣的特點(diǎn)為KRAS成為靶向藥物的靶標(biāo)提供了可能性。

盡管KRAS突變充滿了可能性，但在25年的努力之后，醫(yī)學(xué)界幾乎要遺憾地宣布，針對(duì)KRAS突變的藥物開(kāi)發(fā)無(wú)法成功。改變這一局面的藥物是Adagrasib（MRTX849），一款由Mirati Therapeutics（MRTX）公司研發(fā)的KRAS靶點(diǎn)新藥。

根據(jù)2020年11月25日公開(kāi)的研究結(jié)果，Adagrasib治療KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌患者，在可評(píng)估的51例患者中，臨床緩解率45%，疾病控制率96%。

目前，Adagrasib已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)進(jìn)入快速通道，獲得FDA的專(zhuān)門(mén)指導(dǎo)，并享有獲得優(yōu)先審批或加速批準(zhǔn)等多項(xiàng)權(quán)利，相信會(huì)以更快的速度步入臨床。

Sotorasib（AMG510）是首款抵達(dá)臨床階段的KRAS G12C抑制劑，曾獲孤兒藥稱(chēng)號(hào)，又遙遙領(lǐng)先其它同類(lèi)藥物，率先獲得了FDA突破性療法的指定。突破性療法的審核標(biāo)準(zhǔn)非常嚴(yán)格，標(biāo)志著藥物與現(xiàn)有方案相比療效取得了突破性的進(jìn)展。獲得這一稱(chēng)號(hào)的藥物，從Ⅰ期臨床階段開(kāi)始就能夠獲得FDA的指導(dǎo)，并有獲得優(yōu)先審批或加速批準(zhǔn)等多項(xiàng)權(quán)利。

目前，AMG510在Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究已經(jīng)完成，取得了比較理想的療效，Ⅱ期臨床試驗(yàn)正在開(kāi)啟。此外，評(píng)估AMG510作為單一療法或與其它抗癌療法（如免疫療法）聯(lián)合使用的療效的CodeBreaK試驗(yàn)也正在籌劃當(dāng)中。

AMG510治療中國(guó)患者的臨床試驗(yàn)也正處于籌備階段，計(jì)劃首先從非小細(xì)胞肺癌的適應(yīng)癥開(kāi)始，逐步突破。存在KRAS G12C突變的患者，可以先將病理檢測(cè)報(bào)告及基因檢測(cè)報(bào)告發(fā)送至招募中心郵箱（doctor.huang@globecancer.com）提前進(jìn)行評(píng)估，或咨詢(xún)?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）獲取詳細(xì)招募標(biāo)準(zhǔn)。

為了幫助大家更好地熟悉抗癌藥物、治療癌癥，基因藥物匯為大家整理了正在免費(fèi)招募肺癌（包括非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌）以及包括肺癌在內(nèi)的各類(lèi)實(shí)體瘤患者的新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，為大家提供申請(qǐng)新藥試驗(yàn)的途徑。藥物種類(lèi)很多，大家可以先行咨詢(xún)，后在醫(yī)學(xué)顧問(wèn)的指導(dǎo)下選擇適合自己的新藥。

符合標(biāo)準(zhǔn)的患者可以將基因檢測(cè)報(bào)告、診斷報(bào)告的電子版或清晰照片發(fā)送至新藥招募中心郵箱（doctor.huang@globecancer.com）進(jìn)行申請(qǐng)，郵件中留下聯(lián)系方式；或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行詳細(xì)咨詢(xún)。