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胰腺癌又被稱為“癌中之王”，是惡性程度最高的癌癥之一。在全球范圍內(nèi)，胰腺癌的發(fā)病率未進(jìn)入前十，但因胰腺癌死亡的患者數(shù)量位居所有類型癌癥中第七位，在部分發(fā)達(dá)國家甚至可以達(dá)到第三位。 胰腺癌患者的整體5年生存率僅不足5%，即使是在醫(yī)學(xué)水平更發(fā)達(dá)的國家，胰腺癌的5年生存率也不足10%。2011年，科技巨人、蘋果公司前總裁史蒂夫·喬布斯（Steve Jobs）因胰腺癌死亡?；仡欉@位名人的抗癌史，我們發(fā)現(xiàn)，喬布斯首次確診時仍有手術(shù)機(jī)會，但他卻選擇了各類保守治療方案，并未接受手術(shù)，但疾病未能得到控制、發(fā)生了轉(zhuǎn)移，最終導(dǎo)致了死亡。 這樣的悲劇，再次將胰腺癌正確治療的重要性擺在了所有人的面前。 手術(shù)：胰腺癌最后的“救命稻草” 有統(tǒng)計表明，約90%的胰腺癌患者確診時已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會，僅有不到9%的患者最終成功接受手術(shù)。但所有胰腺癌患者確診后的生存期平均僅有約6個月，能夠接受手術(shù)的患者，也僅有1年左右。 而且胰腺癌手術(shù)也是“險象環(huán)生”，危險系數(shù)很高、易損傷周圍重要臟器，且難以完全根除癌細(xì)胞。因此，如何改善胰腺癌患者的手術(shù)治療療效，以及讓更多患者有機(jī)會接受手術(shù)，成為了改善胰腺癌患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵。 在這樣的需求之下，關(guān)于胰腺癌新輔助治療方案的研究受到了廣泛的關(guān)注。 新輔助治療：手術(shù)患者生存期32.3個月，大幅度延長！ 我們都知道，新輔助治療能夠協(xié)助控制一部分中期乃至晚期的癌癥患者的病情，使患者獲得接受手術(shù)或更徹底手術(shù)的機(jī)會。 一項針對786項試驗進(jìn)行的薈萃分析研究結(jié)果顯示，接受了新輔助治療的胰腺癌手術(shù)患者，中位生存時間與質(zhì)量調(diào)整生命時間分別為32.3個月和25.5個月，均顯著超過了未接受新輔助治療患者的26.7個月和20.8個月。新輔助治療對于患者的重要性不言而喻。 但是新輔助治療方案的選擇，同樣對胰腺癌患者的生存期有重要的影響。 mFOLFIRINOX方案：無病生存21.6個月，總生存期54.4個月！ 早期研究已經(jīng)證實，與傳統(tǒng)的吉西他濱化療方案相比，F(xiàn)OLFIRINOX方案（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、伊立替康和奧沙利鉑的方案）能夠顯著延長轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的總生存期。因此，采用FOLFIRINOX方案為患者進(jìn)行新輔助治療的研究也同樣受到了重視。 一項Ⅲ期研究（NCT01526135）對比了以吉西他濱作為新輔助治療方案和以改良的FOLFIRINOX方案（mFOLFIRINOX方案）為新輔助治療方案，接受手術(shù)的胰腺癌患者的生存情況。  患者的隨機(jī)化及治療方案 結(jié)果顯示，接受了mFOLFIRINOX方案新輔助治療的患者（mFOLFIRINOX組患者）中，54.3%的患者發(fā)生了癌癥相關(guān)事件、二次腫瘤或死亡，而這一比例在接受吉西他濱新輔助治療的患者（吉西他濱組患者）中高達(dá)73.2%。 在無病生存期方面，mFOLFIRINOX組患者中位無病生存期21.6個月，顯著超過了吉西他濱組患者的12.8個月。mFOLFIRINOX組患者患者的1年、2年和3年無病生存率分別為69.0%、47.0%和39.7%，顯著高于吉西他濱組患者的53.7%、30.7%和21.4%。  在總生存期方面，mFOLFIRINOX組患者的中位總生存期為54.4個月，3年生存率為63.4%；吉西他濱組患者的中位總生存期為35.0個月，3年生存率為48.6%。  mFOLFIRINOX組患者的中位無轉(zhuǎn)移生存期（30.4個月 vs 17.7個月）、3年無轉(zhuǎn)移生存率（48.2% vs 30.9%）、癌癥特異性生存期（未達(dá)到 vs 36.4個月）和3年癌癥特異性生存率（66.2% vs 51.2%）等均顯著優(yōu)于吉西他濱組患者。 新輔助治療越多越好？Alliance A021501：化療的加入并不能使患者更多獲益 mFOLFIRINOX方案的成功，讓研究者們在看到希望的同時開始思考，是否采用各類藥物與方案相聯(lián)合的療效，總能超過單藥的療效。 Alliance A021501同樣是一項針對胰腺癌新輔助治療的研究，此項研究對比了在接受mFOLFIRINOX方案新輔助治療的情況下，聯(lián)合或不聯(lián)合放療的療效。根據(jù)已有經(jīng)驗的推測，化療的加入應(yīng)當(dāng)有希望使患者獲益更多。 但根據(jù)剛剛結(jié)束的2021年ASCO GI上公開的研究結(jié)果，放療的加入并不能顯著改善患者的總生存期。僅接受新輔助治療的患者18個月生存率為67.9%，而接受新輔助治療+化療的患者18個月生存率為47.3%。在接受了胰腺切除術(shù)的患者中，僅接受新輔助治療的患者18個月生存期為93.1%，接受新輔助治療+放療的患者為78.9%。 分別隨訪27個月和31個月時，僅接受新輔助治療和接受新輔助治療+化療的患者中位總生存期分別為31.0個月和17.1個月。 在加入化療之后，患者的生存期并沒有如預(yù)期一樣取得改善。 結(jié)語 Alliance A021501試驗特殊的結(jié)果為我們敲響了警鐘——過度治療同樣也是我們應(yīng)當(dāng)在各類癌癥的治療當(dāng)中警惕的一個現(xiàn)象。 通常情況下，抱有積極治療的態(tài)度的患者，都非常希望能將多種“有效”的治療方案結(jié)合起來使用。但幾種治療方案的聯(lián)合，是否能夠使患者獲得更多的臨床益處，仍然需要更多臨床研究來證實。 過于保守的治療，可能會給癌癥肆無忌憚地發(fā)展的機(jī)會；但過于激進(jìn)的、過度的治療，也不一定能夠帶來同等的療效提升。我們希望每位患者都能在治療的過程中保持科學(xué)和理智的態(tài)度，在專家的指導(dǎo)下，選擇最適合自己的治療方案，獲取更長的生存期。 |
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