【原】降血脂，如何選用他汀類藥物？（下）

吳藥師 2022-04-25

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他汀類藥物，即3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制藥，是目前最有效的降脂藥物，不僅能強效降低總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），而且能一定程度上降低三酰甘油（TG），還能升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。根據(jù)結(jié)構(gòu)改造的先后順序可以將他汀類藥物分為三代：第一代包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他?。坏诙ㄆ辗ニ?、氟伐他汀；第三代包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀。他汀類藥品在體內(nèi)的作用，您了解嗎？

一．他汀類藥物與其他藥物的相互作用

他汀類藥物與其他藥物的相互作用大多通過對肝臟藥物代謝酶的影響而產(chǎn)生。

洛伐

他汀

辛伐

他汀

普伐

他汀

氟伐

他汀

阿托伐

他汀

瑞舒伐

他汀

匹伐

他汀

代謝途徑

肝臟

肝臟（極少）

肝臟

P450酶系

CYP3A4

不經(jīng)CYP酶系

CYP2C9(75%),CYP3A4(20%),CYP2C(5%)

CYP3A4

CYP2C9;CYP2C19(10%)

CYP2C9

他汀類藥物		誘導劑	抑制劑
經(jīng)CYP3A4代謝	阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀	苯妥英、巴比妥類、利福平、地塞米松、環(huán)磷酰胺、卡馬西平、曲格列酮	酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、阿奇霉素、三環(huán)類抗抑郁藥、文拉法辛、氟西汀、舍曲林、環(huán)孢素、他克莫司、維拉帕米、胺碘酮、咪達唑侖、皮質(zhì)類固醇激素等等
經(jīng)CYP2C9代謝	氟伐他汀、瑞舒伐他汀	利福平、苯巴比妥、苯妥英、曲格列酮	酮康唑、氟康唑、磺胺苯吡唑

臨床上使用他汀類藥物的患者多數(shù)聯(lián)合使用其他藥物，而他汀類經(jīng)過CYP450進行代謝，臨床上易于發(fā)生藥物間的相互作用，可能導致嚴重后果；瑞舒伐他汀、普伐他汀及匹伐他汀這三種藥物幾乎不經(jīng)CYP450代謝，聯(lián)合用藥時藥物相互作用小，發(fā)生率較低。

二．他汀類藥物給藥時間

藥品名稱	食物影響	t_1/2(h)
洛伐他汀	空腹時吸收減少30%	3
辛伐他汀	進食后吸收良好	3
普伐他汀	降低生物利用度，但對藥效無影響	1.5
氟伐他汀	進食對生物利用度有所影響，但是不會延長藥物的吸收	1.2
阿托伐他汀	不受進餐影響	14
瑞舒伐他汀	食物對吸收無顯著影響，進食減慢吸收速度20%，對AUC無影響	13-20
匹伐他汀	餐后給藥可導致Tmax延遲和Cmax下降43%，但對AUC無明顯差異	11

肝臟合成膽固醇主要發(fā)生在凌晨2點-3點，多數(shù)他汀類藥物如氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等半衰期較短，約為2-4h，這些藥物只有在晚上服用才能使有效血藥濃度覆蓋夜間膽固醇合成的高峰。

瑞舒伐他汀和阿托伐他汀為長效HMG-CoA還原酶抑制劑（阿托伐他汀約為14h，瑞舒伐他汀約為19h），可以在一天的任何時間服用，藥物在體內(nèi)的作用時間較長，血藥濃度均可維持一定濃度范圍不變，對內(nèi)源性膽固醇合成均有抑制作用。食物可促進洛伐他汀及辛伐他汀的吸收，對其他藥物并無明顯影響。