來源：British Journal of Pharmacology圖中藥復(fù)方越鞠丸通過成分協(xié)同產(chǎn)生快速抗抑郁的神經(jīng)信號(hào)機(jī)制暨南大學(xué)中醫(yī)學(xué)院腦病個(gè)性化防治跨學(xué)科研究所陳剛教授課題組與南京中醫(yī)藥大學(xué)吳顥昕教授課題組合作，在中藥復(fù)方越鞠丸快速抗抑郁作用機(jī)制及其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究中取得新進(jìn)展。研究成果以“兩種天然環(huán)烯醚類化合物上調(diào)海馬PACAP信號(hào)對(duì)快速抗抑郁作用的協(xié)同作用（Synergistic effects of two natural compounds of iridoids on rapid antidepressant action by up-regulating hippocampal PACAP signaling）”為題，2022年3月31日于《英國(guó)藥理學(xué)雜志》（British Journal of Pharmacology）在線發(fā)表。文章鏈接：https:///10.1111/bph.15847。抑郁癥是高發(fā)、高自殘率的重大精神疾病，而目前一線抗抑郁化學(xué)藥物起效緩慢，研究探索安全、快速起效的抗抑郁藥物是臨床和基礎(chǔ)研究令人關(guān)注的前沿問題。越鞠丸由金元時(shí)期名醫(yī)朱丹溪記載于《丹溪心法》，是經(jīng)典的理氣解郁中藥復(fù)方，該課題組前期通過系統(tǒng)的基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)掘出越鞠丸快速抗抑郁的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本研究通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)越鞠丸可以快速增強(qiáng)小鼠海馬腦區(qū)神經(jīng)肽垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽（Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide，PACAP）的表達(dá)，進(jìn)一步驗(yàn)證海馬齒狀回PACAP神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)是快速抗抑郁作用的新靶標(biāo)，而越鞠丸快速抗抑郁作用依賴于該靶標(biāo)的激活。在此基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)越鞠丸的富集成分梔子苷與山梔子苷甲酯，以其在復(fù)方中的同等劑量口服聯(lián)合給藥時(shí)，可上調(diào)PACAP介導(dǎo)的CaMKII/mTOR/BDNF信號(hào)通路，協(xié)同產(chǎn)生快速抗抑郁作用。值得注意的是，當(dāng)兩成分單獨(dú)使用時(shí)不能增強(qiáng)PACAP信號(hào)，也無顯著抗抑郁作用（圖）。本研究發(fā)現(xiàn)了越鞠丸快速抗抑郁的神經(jīng)生物學(xué)新靶標(biāo)，并揭示了該復(fù)方核心藥效成分通過協(xié)同，而不是獨(dú)立作用，激活該靶標(biāo)的作用機(jī)制。這也為闡釋中藥復(fù)方作用的科學(xué)內(nèi)涵、揭示中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供了可能的思路。
