自身免疫性疾病是由于免疫功能紊亂,機(jī)體產(chǎn)生針對自身抗原的病理性免疫應(yīng)答反應(yīng)而引起器官或系統(tǒng)損傷的一類疾病。根據(jù)臨床表現(xiàn)和病變累及的范圍,自身免疫性疾病可以分為系統(tǒng)性和器官特異性,前者以系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、系統(tǒng)性硬化癥(SSc)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、抗磷脂綜合征(APS)等為代表;后者包括自身免疫性肝炎(AIH)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)、自身免疫性甲狀腺炎(AIT)、胰島素依賴性糖尿病(IDDM)等。由于自身抗體的產(chǎn)生是自身免疫性疾病的基本特征之一,因而,自身抗體本身就成為大多數(shù)自身免疫性疾病的血清學(xué)標(biāo)記物。 ![]() 常見的風(fēng)濕免疫自身抗體 (1)抗核抗體(ANA) 抗核抗體(ANA)是一組將自身真核細(xì)胞的各種成分脫氧核糖核蛋白、DNA、可提取核抗原和RNA等作為靶抗原的自身抗體的總稱,是自身免疫性疾病最重要的診斷指標(biāo)之一。當(dāng)出現(xiàn)抗核抗體陽性時(shí),多數(shù)是風(fēng)濕病所致,偶爾也可在其他疾病見到。 ![]() 02 抗可提取核抗原(ENA)抗體譜 ANA的靶抗原眾多,采用鹽析法從細(xì)胞核中提取出來,且不含DNA的一類抗原統(tǒng)稱為ENA。臨床常用抗ENA抗體主要包括抗Sm、U1-RNP、SSA、SSB、Jo-1、Scl-70和核糖體P蛋白抗體等。 ![]() 03 抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體 該自身抗體對診斷SLE有較高的特異性(95%),是SLE分類標(biāo)準(zhǔn)之一。其抗體滴度在多數(shù)SLE患者中與病情活動程度相關(guān),可作為治療監(jiān)測和預(yù)后評價(jià)的指標(biāo),并與SLE患者的腎損害相關(guān)。 04 抗核小體抗體 抗核小體抗體可出現(xiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的早期,并且敏感性、特異性均較高。在SLE患者中陽性率為50%-90%,特異性>90%。 05 抗C1q抗體 抗C1q抗體除與低補(bǔ)體血癥蕁麻疹性血管炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等相關(guān)外,與SLE患者并發(fā)狼瘡性腎炎及其活動性也密切相關(guān)。 ![]() 06 抗磷脂抗體譜 抗磷脂抗體譜主要包括狼瘡抗凝物(LA)、抗心磷脂(CL)抗體、抗β2-糖蛋白1(β2-GP1)抗體、抗凝血酶原(PT)抗體和抗磷脂酰絲氨酸(PS)抗體等,在我國SLE患者中檢出率約為20%-30%,是SLE預(yù)后不良的重要標(biāo)志。檢測LA或抗CL-IgG/IgM或抗β2-GP1-IgG/IgM是診斷抗磷脂綜合征(APS)的血清學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。 ![]() 07 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA) ANCA的靶抗原有十余種,與臨床最相關(guān)的是蛋白酶3(PR3)和髓過氧化物酶(MPO),兩者與ANCA相關(guān)血管炎,即肉芽腫性多血管炎(GPA)、嗜酸性肉芽腫性多血管炎(EGPA)、顯微鏡下多血管炎(MPA),以及這些疾病的腎臟表現(xiàn)密切相關(guān)。 ![]() 8 抗Sm抗體: 以病人名字(Smith)命名??筍m抗體對早期、不典型的系統(tǒng)性紅斑狼瘡有重要的診斷價(jià)值。 ![]() 9 抗rRNP抗體: 常常在系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動期中及有內(nèi)臟損害(如腦病)的患者中存在,與抗dsDNA抗體的消長相平行。該抗體在活動期系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人中陽性率可達(dá)40%,是對系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷有價(jià)值的抗體。 (10)類風(fēng)濕因子(RF) IgM-RF是RF主要的自身抗體類型,在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者中的陽性率為70%-90%,是2010年ACR/EULAR頒布的RA分類標(biāo)準(zhǔn)中的血清學(xué)檢測項(xiàng)目之一。另外,IgA-RF和IgG-RF對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷也可能有一定提示意義。除RA外,RF也可見于其它自身免疫性疾病、多種感染以及腫瘤性疾病等。 ![]() 11、抗SSA抗體和抗SSB抗體 這兩種抗體與干燥綜合征相關(guān),在原發(fā)性干燥綜合征患者中,抗SSA抗體和抗SSB抗體的陽性率分別為60%和40%,但其他結(jié)締組織病中,這兩種抗體也可存在??筍SB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征的意義更大。 (12)抗Scl-70抗體 因該抗體主要在系統(tǒng)性硬化中出現(xiàn),且其抗原分子量為70kD而得名??筍cl-70抗體是系統(tǒng)性硬化病很特異的抗體,其他結(jié)締組織病很少檢出此抗體。 (13)抗Jo-1抗體 以病人名字John而得名。抗Jo-1抗體被視為多發(fā)性肌炎和皮肌炎的標(biāo)記抗體,在其他風(fēng)濕病中很少出現(xiàn)。 (14)抗線粒體抗體(AMA) AMA陽性的患者多見于原發(fā)性膽汁性肝硬化,其陽性率可達(dá)90%以上,且抗體滴度甚高,半數(shù)以上病人可達(dá)1:200—1:6 000。膽總管阻塞性肝硬化、繼發(fā)性膽汁性肝硬化患者,抗線粒體抗體皆為陰性。正常人陽性率低于1%。據(jù)此,抗線粒體抗體的檢查可作為原發(fā)性膽汁性肝硬化和肝外膽道阻塞性肝硬化的鑒別診斷。 ![]() (15)抗O(ASO) 當(dāng)人感染溶血性鏈球菌后,鏈球菌在代謝過程中會分泌一種稱為鏈球菌溶血素O的物質(zhì),以這種物質(zhì)為抗原在人體內(nèi)形成的抗體便稱為抗O。曾經(jīng)有過鏈球菌感染都會導(dǎo)致抗O升高,如咽炎等上呼吸道感染、皮膚軟組織感染、急性腎小球腎炎等等。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的抗O也會升高,但抗O升高并不意味著就患了風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,必須結(jié)合臨床癥狀綜合判斷。 ![]() 01 當(dāng)自身抗體檢驗(yàn)結(jié)果與臨床情況不符時(shí),建議結(jié)合患者性別、年齡、病史及其它實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等特點(diǎn),對檢驗(yàn)結(jié)果作出適當(dāng)解釋及下一步建議。 對臨床高度疑似自身免疫性疾病的患者,如果某一種方法檢測自身抗體結(jié)果為陰性或弱陽性,或當(dāng)陽性的檢測結(jié)果與臨床特點(diǎn)不符時(shí),建議使用另一種檢測方法對結(jié)果加以確認(rèn)。 ![]() 若偶然發(fā)現(xiàn)某種抗體存在,而無臨床表現(xiàn),應(yīng)評估該抗體對該個(gè)體預(yù)后的影響,并結(jié)合患者年齡、性別、臨床其它相關(guān)疾病及其它實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)綜合評價(jià)。由于自身抗體可出現(xiàn)在臨床表現(xiàn)之前,因此必要時(shí)可進(jìn)行定期復(fù)診及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)監(jiān)測。不可忽視很多自身抗體可早于臨床表現(xiàn)前多年出現(xiàn),并具有一定的預(yù)測價(jià)值,如抗CCP抗體、AMA-M2等。 臨床醫(yī)師和檢驗(yàn)科醫(yī)師應(yīng)在必要時(shí)針對患者的臨床及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果特點(diǎn)進(jìn)行溝通,共同商議決定下一步檢測項(xiàng)目或給予患者何種建議。 來源:《自身抗體檢測在自身免疫性疾病中的臨床應(yīng)用專家建議》。 |
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