超廣譜β-內(nèi)酰胺酶

Extended-spectrum beta-lactamase, ESBL

超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，是指能滅活大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素的酶。

在本文里，超廣譜β-內(nèi)酰胺酶被簡稱為超酶。

這些抗生素包括：青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南。

超酶的存在，能夠使細菌對這些抗生素產(chǎn)生耐藥性。

產(chǎn)超酶的細菌

目前發(fā)現(xiàn)，超酶僅存在于革蘭陰性菌中，主要包括肺炎克雷伯桿菌、產(chǎn)酸克雷伯菌和大腸埃希菌。

大多數(shù)的超酶，不會分解頭霉素類和碳青霉烯類藥物，并且對β-內(nèi)酰胺酶抑制劑敏感。

全球各地都報告過發(fā)現(xiàn)產(chǎn)超酶的革蘭陰性桿菌。

最常從住院患者中分離得到，但其導致的社區(qū)獲得性感染也越來越多。感染這類細菌的危險因素包括：既往應用過抗生素、留置導尿管、或血管導管，以及住院時間、或ICU停留時間較長。

如何殺滅產(chǎn)超酶的細菌

選擇碳青霉烯類藥物，來殺滅產(chǎn)超酶的細菌，可獲得最高的生存率和細菌清除率。

治療產(chǎn)超酶的細菌所致重度感染的最成熟方案，是使用碳青霉烯類藥物，包括：亞胺培南、美羅培南、多尼培南、厄他培南。

當下，會用美羅培南、或亞胺培南，來治療大多數(shù)產(chǎn)超酶的細菌引起的感染。在沒有耐藥和重度膿毒癥的情況下，也可選擇厄他培南，該藥對門診患者可能尤其有用。

碳青霉烯類，通常只對以下微生物無活性：嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克霍爾德菌、耐苯唑西林葡萄球菌、或JK類白喉菌。

大劑量頭孢吡肟，即一次2g、每8小時1次，可能對藥敏試驗證實的、敏感的產(chǎn)超酶菌有效。

頭孢洛扎-三唑巴坦、頭孢他啶-阿維巴坦、伊拉瓦環(huán)素（eravacycline）很有前景，但需要進一步的臨床數(shù)據(jù)來確定它們相對于碳青霉烯類藥物的有效性。

應用頭霉素類的臨床證據(jù)較少，且已發(fā)現(xiàn)其可能會導致耐藥。此類細菌，也常對氟喹諾酮類藥物耐藥。

亞胺培南抑或美羅培南

二者的療效無明確差異，主要選擇依據(jù)的是對特定患者的毒性。

有癲癇發(fā)作、或妊娠患者，宜選用美羅培南，因為亞胺培南可能有中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，且對妊娠的安全性未知。

在腎功能改變、或受損的情況下，美羅培南可能也更容易調(diào)整劑量。

美羅培南，還可用于治療細菌性腦膜炎和腹腔內(nèi)感染。

產(chǎn)超酶的細菌感染的危害

與不產(chǎn)超酶的革蘭陰性菌導致的相似感染相比，產(chǎn)超酶的細菌感染者的死亡率較高、住院時間較長、醫(yī)院花費較多，并且臨床和微生物學緩解率較低。

如何減慢產(chǎn)超酶的細菌的傳播

使用屏障保護、和限制較新代頭孢菌素類的使用，可減慢產(chǎn)超酶菌在醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)的傳播。

屏障保護：對感染、或定植患者，實施屏障保護，即接觸防護措施。

指南認為：只要發(fā)現(xiàn)了感染、或定植產(chǎn)超酶的細菌，那么，患者住院全程，都應實施接觸防護措施。

住院患者滿足下列標準時，可以考慮停止接觸防護措施：已經(jīng)6個月內(nèi)未再出現(xiàn)培養(yǎng)陽性，患者已無活動性感染、且未接受抗生素治療的情況下，連續(xù)2次，間隔至少1周，直腸拭子檢測結(jié)果陰性。