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來源：醫(yī)藥觀瀾 2022-05-11 14:22
總體而言，中國的監(jiān)管改革促進(jìn)了本土醫(yī)療創(chuàng)新。
Nature 系列綜述期刊 Nature Review Drug Discovery 發(fā)表了一篇題為：Trends in innovative drug development in China（中國創(chuàng)新藥研發(fā)趨勢）的文章。
這篇文章由中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）、北京大學(xué)藥學(xué)院和北京大學(xué)第一醫(yī)院藥學(xué)部的研究人員聯(lián)合撰寫，文章對(duì)2010年-2020年在中國獲批的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）和新藥上市申請(qǐng)（NDA）數(shù)據(jù)進(jìn)行了匯總分析。
趨勢一：首次申請(qǐng)IND的創(chuàng)新藥數(shù)量顯著增加
在2010年-2020年期間，共有1636個(gè)創(chuàng)新藥物遞交了首次IND申請(qǐng)，平均年增長率為32%（圖1）。其中，1410個(gè)（86%）藥物來自于689家中國本土公司。值得注意的是，與2016年相比，2017年創(chuàng)新藥物的首次IND申請(qǐng)數(shù)量增加了78%，其中化學(xué)藥物和治療用生物制品分別增加了60%和159%。
在1466個(gè)完成審評(píng)的首次IND申請(qǐng)中，1404個(gè)（96%）獲得批準(zhǔn)。未獲得批準(zhǔn)的原因主要包括申請(qǐng)后缺乏研究資料導(dǎo)致溝通不暢、藥物臨床獲益風(fēng)險(xiǎn)比不合理、違反臨床診斷基本原則等。統(tǒng)計(jì)顯示，首次獲得IND批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥數(shù)量年均增長率為35%，其中2016年首次獲得IND批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥數(shù)量顯著增加。
圖1：2010-2020年期間中國創(chuàng)新藥的IND申請(qǐng)和獲批情況
作者在文章中指出，創(chuàng)新藥首個(gè)IND申請(qǐng)數(shù)量和獲批數(shù)量的增加與中國監(jiān)管改革措施出臺(tái)的時(shí)間一致。中國監(jiān)管機(jī)構(gòu)在2015年7月開始出臺(tái)改革措施，這些政策緩解了申請(qǐng)積壓，同時(shí)也鼓勵(lì)了創(chuàng)新藥物的開發(fā)。
趨勢二：獲批上市創(chuàng)新藥數(shù)量雖少，但在增長
在2010年-2020年期間，有101個(gè)創(chuàng)新藥遞交了NDA申請(qǐng)，其中58個(gè)創(chuàng)新藥獲得批準(zhǔn)。數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，近年來，NDA遞交數(shù)量和獲批數(shù)據(jù)普遍增加（圖2）。自2015年7月以來，在申請(qǐng)NDA的58個(gè)創(chuàng)新藥中，有42個(gè)（72%）獲得批準(zhǔn)。在66個(gè)完成審評(píng)的首次 NDA中，58個(gè)（88%）獲得批準(zhǔn)。拒絕批準(zhǔn)的主要原因是藥物或臨床研究設(shè)計(jì)存在重大缺陷、不同開發(fā)階段使用的研究樣本不一致、以及檢查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)。
圖2：2010-2020年期間中國創(chuàng)新藥的NDA申請(qǐng)和獲批情況
在58個(gè)獲得批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥物中，37個(gè)為中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)的新分子實(shí)體（NME），21個(gè)是已在國外獲批或上市銷售的藥物或者傳統(tǒng)疫苗、血液制品、細(xì)胞因子等產(chǎn)品。從適應(yīng)癥來看，有14個(gè)（24%）產(chǎn)品為孤兒藥，其中有13個(gè)藥物符合美國FDA的孤兒藥標(biāo)準(zhǔn)。此外，有40個(gè)創(chuàng)新藥物（69%）獲得了優(yōu)先審評(píng)，其中有35個(gè)（88%）藥物是在2015年7月之后獲得批準(zhǔn)。文章指出，這些數(shù)據(jù)表明，包括2015年8月推出的優(yōu)先審評(píng)等改革措施鼓勵(lì)了創(chuàng)新藥的研發(fā)進(jìn)度。
趨勢三：腫瘤是主要研究領(lǐng)域，多數(shù)抗腫瘤新藥處于早期階段
從疾病領(lǐng)域來看，獲得首次IND批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥的主要治療領(lǐng)域是腫瘤學(xué)（864，62%）、感染（166，12%）、內(nèi)分泌疾病（72，5%）和心血管疾?。?0，4%）。值得一提的是，2016年首次獲得IND批準(zhǔn)的抗腫瘤藥物數(shù)量顯著增加，增長了133%。
從臨床試驗(yàn)開發(fā)進(jìn)度來看，在首次獲得IND批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥物中，705（50%）個(gè)至少進(jìn)入到了1期臨床，286（20%）個(gè)藥物進(jìn)入到了2期臨床，108（8%）個(gè)藥物進(jìn)入到了3期臨床。總體而言，大多數(shù)抗癌藥物（57%）尚處于1期臨床階段（圖3a）。
圖3：創(chuàng)新藥物的開發(fā)階段；a 主要的治療領(lǐng)域分類；b 藥物靶點(diǎn)分布
此外，研究人員也對(duì)這些藥物的作用機(jī)制和靶點(diǎn)進(jìn)行了分析。文章指出，中國主要處于快速跟進(jìn)和漸進(jìn)創(chuàng)新的階段，在已獲得NDA批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥中，只有3個(gè)是“first-in-class”。從靶點(diǎn)來看，有超過40個(gè)藥物針對(duì)的靶點(diǎn)是EGFR、PD-L1和HER2（圖3b）。其中，EGFR靶向藥物的獲批數(shù)量（4個(gè)）和臨床試驗(yàn)數(shù)量（64個(gè)）最多。
趨勢四：IND和NDA審批速度加快，臨床試驗(yàn)速度并無顯著差異
如圖4所示，與改革前（2010年1月至2015年6月）相比，改革后（2015年7月至2020年12月）的IND審批時(shí)間縮短了414天（87天 vs 501天）。與此同時(shí)，改革后藥品的 NDA審批時(shí)間也比改革前縮短了441天（483 vs 924天）。
2018年7月開始，NMPA將藥物臨床試驗(yàn)審批程序調(diào)整為默示許可制度。從整個(gè)臨床試驗(yàn)階段的長度而言，改革后和改革前的差異并不顯著（2572 vs 2688天）。不過分析發(fā)現(xiàn)，就IND批準(zhǔn)后到首例受試者參加臨床試驗(yàn)的時(shí)間而言，改革后比改革前長了59天（328 vs 269天）（見圖4）。
圖4：2010-2020年期間創(chuàng)新藥物不同開發(fā)階段所需要的時(shí)間
文章指出，提高臨床試驗(yàn)效率是中國鼓勵(lì)創(chuàng)新的一個(gè)重要改革方向。由于臨床試驗(yàn)效率受到倫理審查效率、研究者經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)資源等多重因素的影響，因此這個(gè)問題需要國家臨床試驗(yàn)?zāi)芰Φ膽?zhàn)略升級(jí)來解決。
作者認(rèn)為，總體而言，中國的監(jiān)管改革促進(jìn)了本土醫(yī)療創(chuàng)新。2010年–2020年期間獲批的IND數(shù)量和NDA數(shù)量趨勢以及審批時(shí)間的趨勢表明，監(jiān)管改革帶來的效果通常是有益的。文章同時(shí)也指出，具有相同靶點(diǎn)的過多產(chǎn)品和低效的臨床試驗(yàn)過程將影響真正有意義的創(chuàng)新藥物獲批。
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