2022年05月16日訊 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，來自陽性MANDALA 3期臨床試驗(yàn)的完整結(jié)果顯示：在中度至重度哮喘患者中，PT027（albuterol/budesonide，沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg或180/80mcg）在2種不同劑量強(qiáng)度的布地奈德下，作為一種緩解癥狀的按需（as-need）搶救藥物(Rescue medicine)使用時(shí)，與沙丁胺醇搶救相比，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低了哮喘嚴(yán)重惡化的風(fēng)險(xiǎn)。值得一提的是，這是首次證實(shí)一種沙丁胺醇/布地奈德固定劑量組合搶救藥物可減少哮喘嚴(yán)重惡化。

PT027由阿斯利康和Avillion合作開發(fā)，該藥是一種潛在首創(chuàng)（first-in-class）、吸入式、固定劑量組合產(chǎn)品，由沙丁胺醇（一種短效β2激動(dòng)劑[SABA]）和布地奈德（一種吸入性皮質(zhì)類固醇[ICS]）組成。在全球，每年有超過1.76億次哮喘發(fā)作。

MANDALA試驗(yàn)中，接受ICS（有或無其他藥物）維持治療的中重哮喘患者，被隨機(jī)分配接受PT027或沙丁胺醇急救。數(shù)據(jù)顯示，在成人和青少年患者中，與沙丁胺醇搶救相比，PT027在較高的布地奈德劑量強(qiáng)度下（沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg），將嚴(yán)重惡化的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低27%（p＜0.001）。

次要終點(diǎn)方面，PT027（沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg）顯示將平均年化系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇(SCS)暴露總量減少33%（p=0.002）、將年化嚴(yán)重惡化減少24%（p=0.008）。此外，與沙丁胺醇急救相比，PT027（沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg）治療24周后，患者癥狀控制和生活質(zhì)量改善的幾率在數(shù)值上也更高。

MANDALA試驗(yàn)數(shù)據(jù)還顯示：在成人、青少年和4-11歲兒童患者中，作為按需搶救藥物使用時(shí)，PT027在較低布地奈德劑量強(qiáng)度（沙丁胺醇/布地奈德，180/80mcg）下，與沙丁胺醇搶救相比，將嚴(yán)重惡化的風(fēng)險(xiǎn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低了17%（p=0.041）。在試驗(yàn)中，各治療組的不良事件（AE）相似，且與各成分的已知安全性特征一致，最常見的不良事件為鼻咽炎和頭痛。

上述MANDALA試驗(yàn)結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），并在上周舉行的美國胸科學(xué)會(huì)（ATS）2022年國際會(huì)議上公布。

DENALI 3期試驗(yàn)的陽性結(jié)果也在ATS國際會(huì)議上公布。該試驗(yàn)入組了1001名之前按需單藥使用SABA或聯(lián)合低劑量維持性ICS治療的輕度至中度哮喘患者。數(shù)據(jù)顯示：在12歲或以上輕中度哮喘患者中，采用1秒用力呼氣量（FEV1）測(cè)定，與單獨(dú)組分沙丁胺醇和布地奈德相比，以及與安慰劑相比，PT027治療使患者肺功能在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善。PT027和沙丁胺醇的起效時(shí)間和作用持續(xù)時(shí)間相似。DENALI試驗(yàn)中，PT027的安全性和耐受性與各成分的已知特征一致。

沙丁胺醇化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：glpbio.com）

哮喘是一種慢性、炎癥性、波動(dòng)性呼吸系統(tǒng)疾病，影響全球多達(dá)3.39億成年人和兒童，其中包括美國的2500多萬人。炎癥是哮喘的一個(gè)顯著特征，在哮喘癥狀、惡化和死亡中起著關(guān)鍵作用。

美國過敏、哮喘和免疫學(xué)會(huì)前任會(huì)長(zhǎng)、美國薩克拉門托過敏和呼吸道疾病中心醫(yī)學(xué)主任Bradley E. Chipps表示：“MANDALA 3期試驗(yàn)結(jié)果顯示，PT027作為按需使用時(shí)，可提供額外的抗炎治療以應(yīng)對(duì)患者的癥狀，與沙丁胺醇相比，顯著降低嚴(yán)重惡化風(fēng)險(xiǎn)。這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步加強(qiáng)了越來越多的證據(jù)，顯示了哮喘患者按需抗炎治療的價(jià)值，并支持PT027改變當(dāng)前救援治療方法的潛力?！?/p>

阿斯利康生物制藥研發(fā)部執(zhí)行副總裁Mene Pangalos表示：“哮喘是一種炎癥性、易變性疾病，無論疾病嚴(yán)重程度和治療依從性如何，患者都有經(jīng)歷嚴(yán)重惡化的風(fēng)險(xiǎn)。這些3期試驗(yàn)的結(jié)果支持PT027的臨床益處。PT027是一種沙丁胺醇/布地奈德?lián)尵任肫鳎袧摿Τ蔀橐环N首創(chuàng)治療方法，可以在患者現(xiàn)有的維持療法之上預(yù)防哮喘發(fā)作?！?/p>

布地奈德化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：chemsrc.com）

哮喘患者反復(fù)出現(xiàn)呼吸困難和喘息，其嚴(yán)重程度和頻率隨時(shí)間而變化。無論疾病嚴(yán)重程度、治療依從性或控制水平如何，這些患者都有嚴(yán)重惡化的風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)估計(jì)，全球每年發(fā)生1.76億哮喘惡化，其中在美國超過1000萬；對(duì)許多患者來說，這些都是身體上的威脅和情緒上的重大影響，并且可能是致命的。

炎癥是哮喘癥狀和惡化的核心。許多經(jīng)歷哮喘癥狀的患者使用SABA作為搶救藥物，但是，單獨(dú)使用SABA并不能解決炎癥問題，使患者面臨嚴(yán)重惡化的風(fēng)險(xiǎn)，這可能導(dǎo)致生活質(zhì)量下降、住院和頻繁使用口服皮質(zhì)類固醇（OCS）。然而，在治療哮喘加重時(shí)，僅1-2個(gè)短療程OCS治療，就會(huì)增加不良健康狀況的風(fēng)險(xiǎn)，包括2型糖尿病、抑郁/焦慮、腎功能損害、白內(nèi)障、心血管疾病、肺炎、骨折。來自全球哮喘倡議（Global Initiative for Asthma）的國際建議已不再推薦SABA作為首選的搶救療法。（生物谷Bioon.com）

原文出處：PT027, a novel fixed-dose combination of albuterol and budesonide, used as an as-needed rescue medicine, significantly reduced the risk of a severe exacerbation compared to albuterol by 27% in patients with asthma