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圣和：奧瑞替尼

甲磺酸奧瑞替尼片（SH-1028片）是南京圣和主研發(fā)的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），不可逆地結合于突變形式的EGFR（T790M、L858R和19外顯子缺失），主要作用在EGFR的激酶結構域，競爭性結合于激酶上的ATP位點，抑制EGFR的磷酸化過程，阻斷下游信號通路的激活。2021年12月28日，CDE官網顯示，南京圣和藥業(yè)1類新藥甲磺酸奧瑞替尼片上市申請獲NMPA受理。

2019年12月至2021年3月期間，共有228例至少接受過1次EGFR TKI治療的NSCLC患者納入研究。入組患者每天口服一次200 mg奧瑞替尼。研究人員每6周根據RECIST 1.1標準進行一次腫瘤評估，直至疾病進展。研究的主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點是疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

結果顯示：

在227例接受治療的患者中，疾病控制率（DCR）為92.5%（95%，置信區(qū)間：88.3%~95.6%）；

客觀緩解率（ORR）為60.4%（95%，置信區(qū)間：53.7%~66.8%）；

60.4%的患者獲得部分緩解（PR），30.0%的患者疾病穩(wěn)定（SD），3.5%的患者出現(xiàn)疾病進展（PD）。
中位無進展生存期（PFS）為12.6個月（95%，置信區(qū)間：9.7~15.3）；

中位緩解持續(xù)時間（DOR）為12.5個月（95%，置信區(qū)間：11.2~無法評估）。

在截止數據為2021年9月17日時，中位總生存期（OS）數據尚不成熟。

最常見的與治療相關的任何級別不良反應包括：腹瀉（41.9%）、血肌酸磷酸激酶水平升高（23.8%）、白細胞計數降低（13.2%）、血肌酸磷酸激酶同工酶升高（12.3%）、天冬氨酸氨基轉移酶升高水平（10.6%）和血清肌酸升高（10.6%）。最常見的3級或更高級別的不良反應包括：血肌酸磷酸激酶水平升高（4.0%）、腹瀉（2.2%）和淋巴細胞計數減少（1.8%）。

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貝達：貝福替尼 

貝福替尼（研發(fā)代號：BPI-D0316）是貝達藥業(yè)于2018年12月從益方生物科技（上海）有限公司引進的一款針對T790M突變的第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）。2021年3月4日，CDE官網顯示，貝達藥業(yè)1類新藥甲磺酸貝福替尼膠囊的上市申請獲受理，適應癥是既往使用表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)耐藥后產生T790M突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。

截至2020年10月18日，數據顯示：甲磺酸貝福替尼膠囊75-100mg治療既往使用EGFR-TKI耐藥后產生T790M突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，經獨立評審委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）為64.8%，疾病控制率（DCR）為95.2%。34例基線有顱內靶病灶的腦轉移受試者顱內客觀緩解率（iORR）為52.9%，顱內疾病控制率（iDCR）為97.1%。無進展生存期（PFS）數據尚未成熟。

安全性方面，治療期間受試者不良反應發(fā)生率為91.0% ，不良反應大多為1級或2級，最常見的為血小板減少癥、頭痛、白細胞計數降低、貧血、皮疹等。3級及以上不良反應主要為血小板減少癥，經短期停藥和/或對癥治療等可恢復或緩解。

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倍而達/石藥：瑞澤替尼

瑞澤替尼是一款不可逆、高選擇性的第三代小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），對 EGFR 敏感突變及 EGFR T790M 耐藥突變具有顯著的抑制活性。2021年5月7日，上海倍而達藥業(yè)三代EGFR抑制劑瑞澤替尼（BPI-7711）的上市申請獲得NMPA受理。

其I期臨床試驗數據顯示：128例患者接受爬坡劑量治療，有效率為63.3%，控制率為93.8%，推薦的治療劑量是180mg。在52例接受了180mg劑量治療的患者中，有效率高達73.1%，控制率高達96.2%。在51例合并腦轉移的患者中，有效率達到了35.3%，控制率96.1%。

副作用方面：8%的患者出現(xiàn)了3-4級藥物相關的較為嚴重的不良反應，主要是皮疹、貧血和中性粒細胞減少。

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艾森醫(yī)藥：艾維替尼

艾維替尼是國產第一款申報上市的三代 EGFR-TKI，在 2018 年 6 月就提交了上市申請，然而其審評歷程卻蹉跎近 4 年，引起業(yè)內議論紛紛。在補充資料期間，又遭到翰森制藥阿美替尼、艾力斯伏美替尼接連超車。2022年5 月 19 日，歷時近 4 年審評，審評結論終于出爐。NMPA 發(fā)布了通知件，艾維替尼此次未被批準。

艾維替尼是艾森醫(yī)藥自主研發(fā)的靶向 EGFR 敏感突變（19del、21L858R）和 T790M 突變的三代 EGFR-TKI，擁有全球化合物專利（PCT 國際專利公開號：WO2014/025486A1），主要用于治療 EGFR T790M 突變陽性的非小細胞肺癌（NSCLC），艾維替尼也在進行新冠的臨床探索，去年10月公布了二期臨床初步數據，截至目前未再更新。

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奧賽康：ASK120067

ASK120067是高選擇性、不可逆第三代EGFR-TKI，主要用于既往EGFR-TKI治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展、并且經檢測確認存在EGFRT790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。2021年11月16日，江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司為1類新藥「ASK120067片」遞交的上市申請獲CDE受理。

ASK120067是由奧賽康藥業(yè)與上海藥物所、廣州健康院合作開發(fā)的一種高選擇性、不可逆第三代EGFR-TKI，此次申報的適應癥為：單藥用于既往EGFR-TKI治療中或治療后出現(xiàn)疾病進展，并且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性或原發(fā)性T790M陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。

ASK120067針對既往EGFR-TKI治療后進展的T790M+局部晚期或轉移性NSCLC患者的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究（方案編號：SK-LC-120067-I/II）數據顯示：經第三方獨立影像評估（IRC）的客觀緩解率（ORR）為68.8%；IRC評估的中位無進展生存期( PFS)為11.0個月；腦轉移患者也有明顯獲益，基線有腦轉移的受試者IRC評估的ORR為64.6%。