2022年5月24日，發(fā)表在《Pharmaceutics》上的一項(xiàng)新研究中，來(lái)自悉尼科技大學(xué)藥劑學(xué)高級(jí)講師Kamal Dua博士等人領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)了小檗堿可以抑制肺癌細(xì)胞的增殖，還可以減少暴露于香煙煙霧化學(xué)物質(zhì)的健康肺細(xì)胞損害，以及氣道炎癥。

小檗堿，即黃連素，是從中藥黃連、黃柏、三顆針等植物中分離的一種生物堿，是黃連抗菌的主要有效成分。黃連素是一個(gè)比較老且便宜的止瀉藥，很多人的家庭小藥箱中都會(huì)有這個(gè)藥。除用于治療細(xì)菌性胃腸炎、痢疾等消化疾病外，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)黃連素在抗心力衰竭、降血脂、抗血小板、改善胰島素抵抗及抗炎中發(fā)揮重要作用。

但黃連素有個(gè)特點(diǎn)，水溶性低，口服生物利用度較低（約5%），且具有首過(guò)效應(yīng)（即藥物進(jìn)入血液循環(huán)之前在腸粘膜和肝臟被代謝，導(dǎo)致進(jìn)入血液循環(huán)的原藥量減少），實(shí)際上大部分口服劑量都停留在胃腸腔內(nèi)，所以黃連素能夠充分發(fā)揮對(duì)痢疾志賀菌、弗氏志賀菌、沙門菌和金黃色葡萄球菌等腸道細(xì)菌的抑制作用，同時(shí)維持腸道微環(huán)境穩(wěn)態(tài)以及保護(hù)胃腸道粘膜，達(dá)到止瀉，恢復(fù)腸道功能的作用。但正因?yàn)辄S連素很難進(jìn)入血液，就不太適合其他全身性疾病。

由于缺乏水溶性導(dǎo)致在腸道中的生物利用較低，以及較高劑量時(shí)會(huì)產(chǎn)生毒性等問(wèn)題。Dua博士開(kāi)發(fā)了基于植酸三醇的小檗堿液晶納米制劑BP-LCN，將小檗堿封裝在可溶性強(qiáng)并且可生物降解的聚合物中送達(dá)目標(biāo)區(qū)域。這種新型的藥物遞送系統(tǒng)，具有提高生物利用度和療效，以及降低藥物毒性等特性。

研究顯示，BP-LCN通過(guò)上調(diào)抑癌基因PTEN和P53的mRNA表達(dá)和下調(diào)KRT18的mRNA表達(dá)，以劑量依賴性方式降低了非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的增殖、遷移和形成活性。同時(shí)，該制劑也降低了癌細(xì)胞增殖和遷移相關(guān)的蛋白質(zhì)表達(dá)。

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黃連素表現(xiàn)出了強(qiáng)大的抗癌潛能，其在體外能抑制肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。這個(gè)結(jié)論是否能用到機(jī)體，還需要?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。關(guān)于黃連素針對(duì)腫瘤方面的作用，早在兩年前，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科房靜遠(yuǎn)團(tuán)隊(duì)就在《柳葉刀·胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)》發(fā)文，每日兩次服用黃連素（每次0.3g）可顯著降低結(jié)腸腺瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（23%），而且試驗(yàn)過(guò)程中僅6名（1%）受試者出現(xiàn)便秘的副作用。