總是望“D”生畏？D二聚體臨床問題應(yīng)答帶你一探究竟

fjgsd 2022-06-16 發(fā)布于廣東

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最近小編得知，很多醫(yī)生一看到D-二聚體升高就很頭疼，不知如何來看這個(gè)報(bào)告的結(jié)果。最多的問題就是D-二聚體升高到底是不是血栓，是不是需要血管外科來會(huì)診？如果查不出血栓那到底它為什么會(huì)升高呢？

針對(duì)眾多類似的問題，小編整理了一下關(guān)于D-二聚體結(jié)果的臨床意義，希望可以幫助大家正確認(rèn)識(shí)D-二聚體的臨床應(yīng)用價(jià)值！

D-二聚體是何方神圣？

D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過程標(biāo)記物。因此D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。

哪些情況可以導(dǎo)致D-二聚體病理性升高呢？

D-二聚體水平升高，表明體內(nèi)存在著頻繁的纖維蛋白降解過程。增高常見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，如高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等。因此，D-二聚體是診斷深靜脈血栓(DVT) 、肺栓塞(PE) 、DIC等關(guān)鍵指標(biāo)。

同時(shí)，對(duì)于診斷和治療纖溶相關(guān)疾?。[瘤、妊娠綜合征等）以及溶栓監(jiān)測(cè)方面也發(fā)揮著重要的作用。引起D-二聚體病理性升高的原因詳見下圖。

D-二聚體病理性升高的原因

D-二聚體高了就一定是血栓嗎？

非也。從上述中我們已經(jīng)得知，D二聚體升高可見于血栓性疾病和非血栓性疾病。盡管目前臨床D-二聚體檢測(cè)常用于急性靜脈血栓栓塞癥（VTE）及 DIC的診療，但切記一點(diǎn)，由于D-二聚體的檢測(cè)敏感性高，但特異性較低，因此D-二聚體在血栓性疾病的主要診斷價(jià)值在于陰性排除。

即若D-二聚體陰性，可基本排除急性肺栓塞及DIC等疾病。但若為陽性，則需要結(jié)合臨床癥狀及其他輔助檢查綜合分析。

同時(shí)也需牢記一點(diǎn)，D-二聚體水平越高，不一定代表VTE風(fēng)險(xiǎn)越高。因?yàn)樵赩TE相關(guān)評(píng)分表中，無論是Caprini評(píng)分還是Wells評(píng)分，都沒有將D-二聚體的水平高低作為評(píng)分項(xiàng)。

因此再次強(qiáng)調(diào)，絕不是D-二聚體高了就一定會(huì)發(fā)生血栓哦，它只是一個(gè)血栓陰性排除指標(biāo)！

D-二聚體的血栓判斷臨床價(jià)值

為什么老年人D-二聚體大于0.5mg/L的普遍較多？

這是因?yàn)閷?duì)于老年人來說，D-二聚體有生理性增加的現(xiàn)象。因此，對(duì)于老年人來說，其D-二聚體的閾值應(yīng)相應(yīng)提高，通常來說為年齡*0.01mg/L，以提高疾病鑒別的有效性。

為什么有些病人D-二聚體一直高，但就是找不到幕后黑手呢？

在回答這個(gè)問題之前，小編先來給大家介紹一下目前臨床D-二聚體常用的乳膠凝集法的檢測(cè)原理：試劑使用包被了D-二聚體抗體的乳膠顆粒，如果樣本中存在較多D-二聚體，則會(huì)形成大顆粒，使用分光光度計(jì)測(cè)量樣本的光透過率，從而定量給出D-二聚體的濃度。這種方法優(yōu)點(diǎn)在于檢測(cè)更快，敏感性與特異性同樣與“金標(biāo)準(zhǔn)”ELISA相似。但是由于其本質(zhì)為依賴抗原抗體結(jié)合的檢測(cè)方法，因此存在著假陽性出現(xiàn)的概率。

目前公認(rèn)的影響D-二聚體檢測(cè)的因素有三類：

一是類風(fēng)濕因子（rheumatoid factor, RF），類風(fēng)濕因子是存在于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血漿中的一類以自身變性IgG為靶細(xì)胞的抗體，可以是IgG、IgM或IgA，能夠與IgG分子Fc片段上的抗原決定簇反應(yīng)，使IgG致敏膠乳顆粒出現(xiàn)非特異性凝集。因此，RF升高的患者可能出現(xiàn)D-二聚體無意義升高。

二是異嗜性抗體（Heterophil antibody，HA）, 由已知的或未知的抗原物質(zhì)刺激人體產(chǎn)生的一類具有足夠滴度、能與多個(gè)物種的免疫球蛋白發(fā)生相對(duì)弱的結(jié)合的多重特異性的免疫球蛋白。這種抗體能和原抗原毫無關(guān)系的抗原起反應(yīng)，這種與被檢物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)不同但活性相似的物質(zhì)被稱之為異嗜性抗體。異嗜性抗體可以與許多動(dòng)物免疫球蛋白的片段結(jié)合，干擾實(shí)驗(yàn)，使測(cè)定結(jié)果與臨床表現(xiàn)不符，導(dǎo)致錯(cuò)誤結(jié)果出現(xiàn)。異嗜性抗體通常出現(xiàn)在EB病毒、風(fēng)疹病毒、麻疹病毒、腺病毒、腸道病毒、水痘病毒感染后，歸因于B淋巴細(xì)胞的CR2與病毒相互作用后的多克隆激活。

三是人抗鼠抗體（human antimurine antibody，HAMA)，通常是在接受動(dòng)物免疫球蛋白治療后，針對(duì)抗原性強(qiáng)的抗原產(chǎn)生的抗體，其活性較強(qiáng)。HAMA同HA一樣，都可對(duì)所有免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生顯著干擾。兩者作用機(jī)制實(shí)質(zhì)上相似，都由于在捕獲和檢測(cè)抗體時(shí)產(chǎn)生的“橋接效應(yīng)”，最終導(dǎo)致對(duì)結(jié)果的誤讀及假陽性結(jié)果。

D-二聚體檢測(cè)原理及干擾因素

如何判斷這個(gè)病人的D-二聚體是真升高還是假升高呢？

這時(shí)候要和大家隆重介紹D-二聚體的好姐妹FDP！

FDP是在纖溶亢進(jìn)時(shí)，纖維蛋白或纖維蛋白原被纖溶酶分解后產(chǎn)生的降解產(chǎn)物的總稱。因此D-二聚體是FDP中的一小部分，理論上其值應(yīng)小于FDP。

通常情況下，纖維蛋白比纖維蛋白原更容易受纖溶酶的作用，故FDP大部分是纖維蛋白的降解產(chǎn)物，因此D-二聚體和FDP同時(shí)增高最為常見，且FDP的數(shù)值通常為D-二聚體的5~10倍。若此比例合適，則D-二聚體的升高一般為真升高（假性升高情況偶有發(fā)生）。有時(shí)FDP升高，但D-二聚體正常或僅輕微升高，其原因是由于體內(nèi)原發(fā)性纖溶亢進(jìn)，纖維蛋白原異常降解所致。但原發(fā)性纖溶亢進(jìn)常見于遺傳性纖溶系統(tǒng)缺陷癥，因此臨床上較為罕見。

在臨床中，小編建議臨床醫(yī)生聯(lián)合使用D-二聚體和FDP這兩個(gè)指標(biāo)。因?yàn)檫@不僅可以有效判斷患者是原發(fā)性纖溶亢進(jìn)還是繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)；還可以有效鑒別D-二聚體的真假性升高。若FDP與D-二聚體的數(shù)值比<5，甚至D-二聚體的數(shù)值大于FDP時(shí)，則高度懷疑此患者的D-二聚體是由于干擾導(dǎo)致的假性增高。

聯(lián)合使用D-二聚體和FDP好處多多

來源：上海仁濟(jì)檢驗(yàn)

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來自： fjgsd > 《臨床檢驗(yàn)》

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