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根據(jù)在 2022 年 ASCO 年會上提交的單臂、1/2 期 CodeBreak 100 試驗的結果， Sotorasib (Lumakras) 在經(jīng)過大量既往治療的KRAS G12C 突變晚期胰腺癌患者中顯示出具有臨床意義的活性和可接受的耐受性。“這是迄今為止評估 KRAS G12C 抑制劑對KRAS G12C 突變胰腺癌患者療效和安全性的最大研究數(shù)據(jù)，”杜克大學醫(yī)學腫瘤學家 John H. Strickler 博士說。 
2021 年 5 月，F(xiàn)DA已 批準 sotorasib用于治療腫瘤具有KRAS G12C 突變且之前接受過至少 1 次全身治療的非小細胞肺癌 (NSCLC)患者。大約90% 的胰腺腺癌腫瘤具有KRAS突變，其中 G12C 占這些突變的 1% 至 2%，目前尚無針對該亞組患者的獲批靶向療法。全球開放標簽 CodeBreak100 試驗正在檢查 sotorasib 在KRAS G12C 突變實體瘤患者中的安全性和有效性。胰腺癌隊列由 38 名患有局部晚期或轉移性疾病的患者組成，這些患者至少接受過 1 次先前的全身治療，或者對已知可提供臨床益處的現(xiàn)有治療不耐受或不合格。所有 38 名患者均接受了每日一次 960 mg 的口服 sotorasib。參加研究的 1 期劑量遞增和擴展部分的 12 名患者的主要終點是安全性和耐受性。關鍵的次要終點包括藥代動力學、ORR、DOR、DCR、PFS 和疾病穩(wěn)定持續(xù)時間。在第二階段，另外 26 名患者通過盲法獨立審查委員會和 RECIST v1.1 標準評估了 ORR 的主要終點。次要終點是 DOR、DCR、PFS、OS、反應時間和安全性。患者中位年齡為 65.5 歲（45-81 歲），76.3% 為男性，57.9% 的 ECOG 體能狀態(tài)為 1，97.4% 為腺癌。值得注意的是，所有患者在入組時都患有 IV 期疾病，并且大多數(shù) (79%) 已接受過 2 種或更多的先前治療。該藥物獲得了 21.1%（95% CI，9.55%-37.32%）的確認客觀緩解率（ORR），中位緩解持續(xù)時間（DOR）為 5.7 個月（ 95% CI，1.6—不可估計），疾病控制率為84.2%（95% CI，68.75%-93.98%）。此外，在中位隨訪 16.8 個月（范圍，0.6-16.8）時，使用 sotorasib 的中位無進展生存期（PFS）為 4.0 個月（95% CI，2.8-5.6），中位總生存期（OS ) 為 6.9 個月 (95% CI, 5.0-9.1)。在數(shù)據(jù)截止時，兩名患者有持續(xù)的反應。sotorasib治療的中位時間為4.1個月，最長的治療時間為11個月。在 CodeBreak 100 實體瘤中，胰腺癌患者的 ORR 高于結直腸癌 [CRC; 10%] ，但低于在 NSCLC 中觀察到的值 [41%]。胰腺癌和 CRC 的 PFS 相似，但低于 NSCLC 中觀察到的 6.3 個月，所有 3 種主要腫瘤類型的 DCR 都很高且相似?；谶@些結果，一些正在進行的研究正在探索 sotorasib 在KRAS G12C 突變胰腺癌患者中的作用。Sotorasib 也在探索與帕尼單抗（Vectibix）聯(lián)合使用以及與化療聯(lián)合用于KRAS G12C 突變的晚期胰腺癌患者。
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