根據(jù)2022年2月ASCO全體會議期間提交的1/2期CodeBreaK100試驗(NCT03600883)的結(jié)果，Sotorasib(Lumakras)在經(jīng)過大量預(yù)處理的KRASG12C突變晚期胰腺癌患者中具有臨床意義的活性。

在16.8個月(范圍:0.6-16.8)的中位隨訪中，KRASG12C抑制劑在試驗1期和2期評估的38名患者中，根據(jù)盲法獨立中心審查(BICR)和RECISTv1.1標準得出的確認客觀應(yīng)答率(ORR)為21.1%(95%CI，9.55%-37.32%)。

“這是評估KRAS G12C抑制劑在預(yù)處理的KRAS G12C突變胰腺癌患者中的療效和安全性的最大數(shù)據(jù)集，”該研究的主要作者John H. Strickler在一份數(shù)據(jù)簡報中表示。"這些數(shù)據(jù)支持在這一高未滿足醫(yī)療需求的患者群體中進一步探索Sotorasib。"

已獲得監(jiān)管部門批準用于胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)患者的二線治療方案已被發(fā)現(xiàn)可產(chǎn)生約6個月的生存期和約16%的應(yīng)答率。值得注意的是，根據(jù)Strickler的說法，那些在一線或二線化療中出現(xiàn)疾病進展的人沒有任何可用的選擇來證明生存率有所提高。

大約90%的PDAC患者的腫瘤具有KRAS突變，在大約1%至2%的患者中檢測到KRASG12C。目前尚無針對KRASG12C突變PDAC患者的靶向治療獲批。

在全球、開放標簽、1/2期CodeBreaK100試驗中，研究人員著手研究sotorasib在攜帶KRASG12C的晚期實體瘤患者中的使用。為了有資格加入胰腺癌隊列，患者需要患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病，并且攜帶KRASp.G12C突變，并且已經(jīng)接受過一種或多種先前的全身治療，或者不耐受或不符合可用治療的條件。

該試驗包括兩個階段。在1期劑量遞增和擴展階段，12名患者接受了該藥物直至疾病進展或研究結(jié)束。主要終點是安全性和耐受性，次要終點包括藥代動力學(xué)、ORR、反應(yīng)持續(xù)時間（DOR）、疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）和疾病穩(wěn)定持續(xù)時間。

在研究的第2階段，對26名患者進行了藥物評估。根據(jù)BICR和RECISTv1.1標準，該試驗階段的主要終點為ORR，關(guān)鍵次要終點包括DOR、DCR、PFS、OS、反應(yīng)時間(TTR)和安全性。

合并的1/2期人群中的所有38名患者均以每日一次960mg的劑量口服sotorasib。

在這些患者中，中位年齡為65.5歲（范圍45-81歲），76.3%為男性，57.9%的ECOG體能狀態(tài)為1，97.4%為腺癌。入組時，所有患者均患有IV期疾??；然而，7.9%在初始診斷時為I期疾病，28.9%為II期疾病，7.9%為III期疾病，55.3%為IV期疾病。此外，44.7%的患者1個部位有轉(zhuǎn)移，39.5%有2個部位，15.8%有3個或更多部位。最常見的轉(zhuǎn)移部位是肝臟（81.6%），其次是肺（42.1%）、骨（10.5%）和腦（2.6%）。

值得注意的是，44.7%的患者接受過3個或以上的既往治療方案，34.2%的患者接受過2個既往治療方案，21.1%的患者接受過1個既往治療方案。既往治療的中位行數(shù)為2(范圍，1-8)。接受的最常見既往治療為化療(100.0%)，形式為氟嘧啶(89.5%)、伊立替康(86.8%)、奧沙利鉑或順鉑(84.2%)、吉西他濱(73.7%)、白蛋白結(jié)合型紫杉醇（Abraxane；65.8%），脂質(zhì)體伊立替康(13.2%)。僅有不到3%(3.6%)的患者接受過厄洛替尼(Tarceva)治療。

此外，76.3%的患者接受了FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亞葉酸、伊立替康和奧沙利鉑），65.8%的患者接受了吉西他濱加白蛋白結(jié)合型紫杉醇，13.2%的患者接受了5-fluororacil加脂質(zhì)體伊立替康。

其他數(shù)據(jù)顯示，使用Sotorasib的Kaplan-Meier估計中位DOR為5.7個月（95%CI，1.6-不可評估）。此外，KRASG12C抑制劑導(dǎo)致每個BICR的DCR為84.2%（95%CI，68.75%-93.98%）。

Kaplan-Meier估計sotorasib的中位PFS為4.0個月（95%CI，2.8-5.6），估計中位OS為6.9個月（95%CI，5.0-9.1）。

在接受至少1劑sotorasib的所有38名患者中評估了安全性。42.1%的患者出現(xiàn)任何級別的治療相關(guān)不良反應(yīng)(TRAE)；這些影響在31.6%的患者中為2級或更高，在15.8%的患者中為3級或更高。值得注意的3級或更高級別TRAE包括腹瀉(5.3%)、疲勞(5.3%)、腹痛(2.6%)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(2.6%)、胸腔積液(2.6%)和肺栓塞(2.6%)。

13.2%的患者經(jīng)歷了導(dǎo)致劑量減少或中斷的毒性反應(yīng)。此外，7.9%發(fā)生嚴重毒性反應(yīng)。值得注意的是，沒有TRAE是致命的或?qū)е轮委熤兄埂?/p>

Strickler分享了一個參加試驗的女性患者的例子，該患者對sotorasib有部分反應(yīng)?；颊吣挲g64歲，診斷時患有IV期胰腺癌。此外，她的肝臟、淋巴結(jié)、肺和腹膜有轉(zhuǎn)移性病變。她曾接受FOLFIRINOX作為一線治療，并在該方案中經(jīng)歷了疾病進展。

在該患者中，索托拉西的TTR為1.3個月，DOR為5.8個月，PFS為7.1個月，OS為7.1個月?！癧患者]有一個基線直徑為2.2厘米的靶病變，” Stricker說?！霸诨€后18周，直徑已降至0.8厘米。到第18周掃描時，根據(jù)RECIST標準，她的腫瘤體積減少了42%。”

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指引，請咨詢主治醫(yī)師。