基因測序技術尤其是二代測序技術在近年來發(fā)展迅速且已應用于臨床，許多臨床研究結果表明，是診斷血液系統疾病、指導治療、評價療效及臨床預后不可缺少的手段。DNA二代測序技術（NGS）的出現，也使急性髓細胞白血?。ˋML）的基因突變檢測技術取得了飛躍發(fā)展，我們可以更深入地了解AML的發(fā)病機制，通過NGS分型來指導AML的分層和個體化治療，為FLT3、IDH1和IDH2抑制劑等靶向藥物明確了治療靶點，提高了AML患者的治療緩解率。

        數十年來，急性髓系白血?。ˋML）的標準誘導方案一直為“3+7”方案（柔紅霉素或去甲氧柔紅霉素+阿糖胞苷），序貫強化鞏固治療或異基因造血干細胞移植可以取得約50%的五年總生存。但對于伴有FMS樣的酪氨酸激酶3（FLT3）突變的AML患者，預后差，5年總生存僅為20%左右。FLT3突變發(fā)生于約30%～35%的AML患者中，因此對這部分患者尚存在很大未滿足的需求。新的FLT3抑制劑出現，將不斷改變這種狀況。目前quizartinib、crenolanib和ASP2215等FLT3抑制劑引起關注。2015年ASH會議上首次報告了CALGB 10603（RATIFY）的研究結果，midostaurin作為一種多激酶抑制劑，與標準化療方案聯合能為AML患者帶來生存獲益，尤其對于存在FLT3突變的患者。該試驗共納入717名新診斷為FLT3 突變的AML患者，并隨機給予標準化療（柔紅霉素+阿糖胞苷）+ midostaurin/安慰劑誘導和鞏固治療，并維持治療1年。結果顯示，總生存期和無事件生存期均明顯改善。該研究結果令人欣喜，Midostaurin一旦上市，這將可能會改變臨床實踐，并且該藥是近30年里首個與標準“3+7”方案聯合改善了總生存期的藥物。

        BTK抑制劑Ibrutinib的出現為CLL的治療帶來了革命性的進展，研究者們主要針對Ibrutinib 在高危和復發(fā)/難治CLL患者的療效進行了研究。Ibrutininb治療初始伴有淋巴細胞增多常同時淋巴結/脾縮小，原因不是疾病進展，而是由于藥物的獨特的作用機制，將CLL細胞從骨髓、淋巴結及脾臟動員至外周血。令人驚奇的是，傳統治療預后差的U-IGHV者較突變者起效更快、療效更好，與既往基礎研究一致，進一步證明BCR通路在U-IGHVCLL發(fā)病中發(fā)揮更重要的作用。治療過程中副作用不大，主要為1~2級一過性腹瀉、疲乏及呼吸道感染。

        目前MM治療的困局是盡管由于蛋白酶體抑制劑和免疫調節(jié)劑等新藥的廣泛應用使得多發(fā)性骨髓瘤（MM）的近遠期療效得到顯著提高，但這一疾病總體上仍然不可治愈，絕大數患者都會發(fā)展到難治性MM。

        多發(fā)性骨髓瘤（MM）好發(fā)于老年患者，幾乎所有患者都將面臨著復發(fā)進展。因此，如何處理難治復發(fā)MM成為了最大的挑戰(zhàn)。2015年2月25日，FDA批準Farydak聯合Velcade和地塞米松用于既往接受至少2種治療方案（包括Velcade和一種免疫調節(jié)（IMiD）藥物）治療失敗的MM患者。Farydak是一種新型、廣譜組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑，通過阻斷HDAC發(fā)揮作用，該藥能夠對癌細胞施以嚴重的應激直至其死亡，而健康細胞則不受影響。但Farydak帶有黑框警告，提示該藥具有嚴重的腹瀉、嚴重甚至致命的心臟事件、心律失常及心電圖變化。2015年11月16日，FDA授權加速對Darzalex治療MM的審批。Darzalex，CD38單抗，是首個獲批的用于治療MM的單克隆抗體。研究人員通過兩項開放研究證實Darzalex的安全性和療效：在1/2期GEN501研究中，36%的患者取得了完全或部分緩解；在2期MMY2002 （SIRIUS）研究中，106例復發(fā)難治MM患者接受Darzalex治療，其中29%的患者取得完全或部分緩解，平均持續(xù)7.4個月。Darzalex最常見的副作用是疲乏、惡心、背痛、發(fā)熱和咳嗽等。2015年11月20日，FDA批準Ninlaro聯合Revlimid（來那度胺）和地塞米松治療復發(fā)難治MM患者。研究結果表明，服用Ninlaro的患者疾病進展風險顯著降低，中位PFS為20.6個月，而服用安慰劑的患者中位PFS僅為14.7個月。Ninlaro最常見的副作用是腹瀉、便秘、血小板計數降低、周圍神經病變、惡心、四肢水腫、嘔吐和背部疼痛。上述三種新藥分別具有不同的作用機制（HDAC抑制劑，單克隆抗體，蛋白酶體抑制劑），且無交叉耐藥，因此，將給復發(fā)難治MM患者帶來更多聯合治療的可能。

        免疫檢測點阻斷是腫瘤細胞發(fā)生免疫逃逸的重要機制，目前已成為腫瘤治療的新靶點。針對免疫檢測點的治療已在多種實體瘤中獲得較好的結果。

        Nivolumab是一種全人源化的抗PD-1抗體，一項針對23例復發(fā)難治HL患者的Ⅰ期研究顯示其良好的耐受性和較高的有效率。Pembrolizumab也是全人源化抗PD-1抗體。一項Ib期研究評價了該藥在Brentuximab Vedotin治療失敗的HL中的作用。該研究中有31例HL患者，其中68%的患者已接受至少4線方案治療，71%為ASCT后復發(fā)，100%對BV耐藥或復發(fā)。結果總體緩解率為65%。上述研究結果給極為難治的復發(fā)HL患者帶來了新的希望。

        多項報道稱液體活檢在淋巴瘤中逐漸成為可能。研究表明液體活檢對DLBCL基因型的檢測準確性可達79%，并且可以檢測出一些活檢組織上不存在的基因突變，這可能與突變在解剖學位置上遠離活檢位點相關。最關鍵一點，液體活檢是一種實時的、非侵入性的檢測手段，可以用來追蹤治療耐藥基因的產生和演化。

        套細胞淋巴瘤（MCL）占NHL的6%左右，近年來成為研究熱點。BCR信號通路抑制劑是近年來B細胞淋巴瘤治療的熱門話題，一項國際多中心Ⅱ期臨床研究評估了一個全PI3K抑制劑buparlisib （BKM120）在復發(fā)／難治MCL中的療效，結果顯示，ORR 22.7%，1 例CR，3例PR，13例SD，中位PFS期為11.3 個月。

        BTK抑制劑ibrutinib和mTOR 抑制劑temsirolimus對復發(fā)/難治MCL均有良好效果，一項國際多中心隨機Ⅲ期臨床研究直接比較了兩藥對R/R MCL療效，結果表明Ibrutinib 組中位PFS期為14.6個月，亦顯著高于temsirolimus組的6.2個月。