前段時(shí)間，結(jié)直腸癌的免疫治療藥物多斯塔利單抗和幾款治療腹水的在研新藥受到了廣泛的關(guān)注，基因藥物匯收到了很多患者的咨詢，希望能了解這些新藥的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。

但是，小匯也注意到，相當(dāng)一部分前來(lái)咨詢的患者狀態(tài)都不是很好。其中更是有一部分已經(jīng)發(fā)展到了惡病質(zhì)（惡液質(zhì)），但提出的訴求仍然是尋找一款新藥去對(duì)抗腫瘤。

我們意識(shí)到，還有大量的癌癥患者，對(duì)于營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)還不夠重視，甚至對(duì)惡液質(zhì)也沒(méi)用足夠的警惕。這一次，基因藥物匯就來(lái)和大家聊一些營(yíng)養(yǎng)的話題，關(guān)于這種很可能比癌癥本身還要更可怕的繼發(fā)性疾病——惡病質(zhì)。

惡病質(zhì)也被稱作惡液質(zhì)，這是一種非常復(fù)雜的、多種特征性表現(xiàn)與癥狀結(jié)合的綜合征。其主要表現(xiàn)為極度消瘦、甚至形容枯槁如骷髏，貧血、無(wú)力、完全臥床，患者生活不能自理，且全身機(jī)體功能衰竭，極度痛苦。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，最重要的標(biāo)準(zhǔn)有兩個(gè)：現(xiàn)有體重是否過(guò)輕，以及體重減輕是否比例過(guò)高。除此以外，肌肉量、血液檢查結(jié)果等對(duì)診斷也有重要意義。

惡病質(zhì)多由各種嚴(yán)重的消耗性疾病引起，包括腫瘤、艾滋病、嚴(yán)重創(chuàng)傷、手術(shù)、嚴(yán)重的吸收不良以及白血病等。其中，因惡性腫瘤引起的惡病質(zhì)最為多見(jiàn)。

在上消化道腫瘤和肺癌患者中，惡病質(zhì)的發(fā)生率尤其高。消化道腫瘤的患者，本身消化吸收功能下降或喪失，再加上癌癥對(duì)于身體營(yíng)養(yǎng)儲(chǔ)備的嚴(yán)重消耗，自然更加容易發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良、乃至惡病質(zhì)。

一項(xiàng)來(lái)自日本的研究，評(píng)估了接受一線化療的150例結(jié)直腸癌患者發(fā)生惡病質(zhì)的情況。結(jié)果顯示，至治療后24周，50.7%的患者發(fā)生了惡病質(zhì)；在整個(gè)研究期間，高達(dá)91.3%的患者出現(xiàn)了惡病質(zhì)！

總的來(lái)說(shuō)，癌癥患者發(fā)生惡病質(zhì)，是在癌癥對(duì)身體的消耗、以及長(zhǎng)期的影響吸收功能受損雙重作用之下導(dǎo)致的。癌細(xì)胞的瘋狂增殖會(huì)大量消耗身體的養(yǎng)分，而成型的病灶又會(huì)影響甚至破壞器官正常的功能，“入”不足、“出”又增加，最終導(dǎo)致了機(jī)體的嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不足。

而在身體缺乏營(yíng)養(yǎng)的情況下，任何可以轉(zhuǎn)化出能量的物質(zhì)都可能被用來(lái)支撐機(jī)體的“生存”。肌肉、脂肪都可能會(huì)被身體“消化”，而且惡病質(zhì)患者肌肉量削減尤其明顯，于是肉眼可見(jiàn)的，患者迅速消瘦。

以下6大類人群需要警惕惡病質(zhì)的可能：

體重嚴(yán)重丟失：如低于理想體重20％以上，6個(gè)月內(nèi)體重下降超過(guò)10％，1個(gè)月內(nèi)體重下降超過(guò)5％。

嚴(yán)重高代謝狀態(tài)：如高熱、大面積燒傷、嚴(yán)重?cái)⊙Y、重度骨折及惡性腫瘤等。

嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)素丟失增加：如腸瘺、開(kāi)放性創(chuàng)傷、長(zhǎng)期失血、潰瘍滲出、嚴(yán)重腹瀉及嘔吐等。

難以控制的慢性消耗性疾病：如惡性腫瘤、糖尿病、心血管疾病、慢性肺部疾病、艾滋病、肝病、腎病、風(fēng)濕病等。

胃腸道疾病或手術(shù)：如吸收不良、短腸綜合征、胃腸道瘺、重癥胰腺炎等。

正在使用某些藥物或治療：如放療、化療等。

大約40%~80%的晚期癌癥患者會(huì)出現(xiàn)惡病質(zhì)，約20%~40%的癌癥患者的直接死因就是惡病質(zhì)或營(yíng)養(yǎng)不良。

醫(yī)生們一直非常重視惡病質(zhì)對(duì)于患者生存期的影響，一些研究便是針對(duì)這一主題：

一項(xiàng)來(lái)自土耳其研究者的回顧性分析研究，比較了BMI＜18 kg/m²以及BMI≥18 kg/m²的胃癌患者的生存期。結(jié)果顯示，BMI較高的患者，生存期超過(guò)1個(gè)月和3個(gè)月的比例更高。

不同BMI的胃癌患者生存期

另一項(xiàng)來(lái)自日本的研究，則是評(píng)估了惡病質(zhì)的晚期胃癌患者接受納武單抗（納武利尤單抗）治療的療效。結(jié)果顯示，存在惡病質(zhì)的患者，中位總生存期為2.3個(gè)月，而營(yíng)養(yǎng)情況相對(duì)較好的患者，中位總生存期達(dá)到了6.6個(gè)月。

但惡病質(zhì)對(duì)患者的影響又不僅僅局限于此。當(dāng)患者體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)極度匱乏的時(shí)候，機(jī)體的免疫功能會(huì)開(kāi)始下跌。此時(shí)，癌細(xì)胞就像是沒(méi)有了“天敵”一樣，癌癥的進(jìn)展與擴(kuò)散將更加迅速；同時(shí)，機(jī)體對(duì)來(lái)自機(jī)體之外的病原體的抵抗能力下降，也會(huì)使患者發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)直線上升。

作為晚期癌癥的一種并發(fā)癥，對(duì)惡病質(zhì)的治療需要在控制原發(fā)病灶的同時(shí)迅速開(kāi)始進(jìn)行。總結(jié)起來(lái)，惡病質(zhì)的治療需要關(guān)注這五個(gè)方面：

目前研究更多采用營(yíng)養(yǎng)治療來(lái)控制惡病質(zhì)，包括腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)以及腸外營(yíng)養(yǎng)兩種方案。根據(jù)指南推薦，癌癥患者首選腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，在腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)無(wú)法實(shí)施（如患者消化功能喪失等），或者希望在短時(shí)間內(nèi)迅速改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況的時(shí)候，需要采用腸外營(yíng)養(yǎng)。

腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)指消化道給予特殊醫(yī)學(xué)用途食品，途徑包括口服及管飼，后者有鼻胃管、鼻腸管、經(jīng)皮內(nèi)鏡下胃造口術(shù)、 經(jīng)皮內(nèi)鏡下空腸造口術(shù)等。這種方案需要在患者保留一定的消化吸收功能的前提下進(jìn)行。

當(dāng)患者的腸道已經(jīng)嚴(yán)重失去功能、無(wú)法實(shí)施腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或無(wú)法完全依賴腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的時(shí)候，就需要考慮腸外營(yíng)養(yǎng)了。腸外營(yíng)養(yǎng)主要包括全腸道外營(yíng)養(yǎng)，也就是沒(méi)有其他特定的營(yíng)養(yǎng)是由其他路徑攝??；以及部分腸外營(yíng)養(yǎng)，即部分營(yíng)養(yǎng)還經(jīng)由腸道攝取。

指南推薦，腸外營(yíng)養(yǎng)主要用于預(yù)計(jì)生存期超過(guò)2個(gè)月、腸功能衰竭不能進(jìn)食的患者。但腸外營(yíng)養(yǎng)依然只在極少數(shù)情況下應(yīng)用，大部分情況下，尤其是對(duì)于難治性惡病質(zhì)患者，腸外營(yíng)養(yǎng)所帶來(lái)的不良反應(yīng)往往大于益處。

理想情況下，患者可以完全通過(guò)食物來(lái)獲得充足的營(yíng)養(yǎng)，但是大多數(shù)情況下并非如此。氨基酸、脂肪酸、維生素及微量元素等等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的補(bǔ)充劑應(yīng)需而生。

對(duì)于這類補(bǔ)充劑，我們一般不建議患者自行服用，一定要在營(yíng)養(yǎng)專家的充分評(píng)估之后，根據(jù)患者的實(shí)際情況，“查漏補(bǔ)缺”，讓患者既不能缺少、也不要補(bǔ)充過(guò)度

如果大家需要營(yíng)養(yǎng)專家的幫助，可以咨詢基因藥物匯（400-686-1602）。

惡病質(zhì)也是有治療藥物的！事實(shí)上，在一些國(guó)家（例如日本），食欲興奮劑已經(jīng)被用于惡病質(zhì)的臨床治療。

2021年4月，日本批準(zhǔn)了首款用于治療惡病質(zhì)的藥物，阿納莫林（Adlumiz，Anamorelin）。這是一種胃饑餓素受體激動(dòng)劑，在癌癥惡病質(zhì)患者中，有增加體重、肌肉質(zhì)量、食欲的作用。

這款藥物的ONO-7643-04試驗(yàn)評(píng)估了非小細(xì)胞肺癌患者口服阿納莫林治療之后，瘦體重（總體重減去脂肪重量，主要可以用來(lái)估算肌肉等的增加量）的變化。結(jié)果顯示，接受按阿莫林治療的患者，瘦體重增加了平均1.38公斤；而使用安慰劑的對(duì)照組，瘦體重減少了平均0.17公斤。

而ONO-7643-05試驗(yàn)評(píng)估了胃腸道腫瘤（結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌）患者接受治療的效果。結(jié)果顯示，63.3%的患者對(duì)于阿納莫林治療有反應(yīng)，瘦體重平均增加了1.89公斤，總體重平均增加了1.41公斤。

總的來(lái)說(shuō)，接受治療的患者體重迅速增加，有效扭轉(zhuǎn)了惡病質(zhì)的情況！

如今，大家想要接受這款藥物的治療，需要通過(guò)日本專家的會(huì)診來(lái)獲取。大家可以咨詢基因藥物匯（400-686-1602）了解會(huì)診的方式。

當(dāng)患者體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)極度匱乏的時(shí)候，機(jī)體的免疫功能會(huì)開(kāi)始下跌。此時(shí)，癌細(xì)胞就像是沒(méi)有了“天敵”一樣，癌癥的進(jìn)展與擴(kuò)散將更加迅速；同時(shí)，機(jī)體對(duì)來(lái)自機(jī)體之外的病原體的抵抗能力下降，也會(huì)使患者發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)直線上升。

就像是糖尿病患者發(fā)生感染之后，炎癥進(jìn)展快、治療困難、容易反復(fù)一樣，惡病質(zhì)患者也必須重視抗炎治療。

雖然缺乏相關(guān)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但是在患者疼痛嚴(yán)重、難以忍受且影響生活的時(shí)候，醫(yī)生會(huì)酌情為患者使用一些鎮(zhèn)痛的藥物，改善生活質(zhì)量。

運(yùn)動(dòng)和衰弱的身體看起來(lái)沒(méi)有什么聯(lián)系，但實(shí)際上，增加運(yùn)動(dòng)能夠明顯地增加食欲，并且促進(jìn)肌肉的生成。一些研究也認(rèn)為運(yùn)動(dòng)可以減少炎癥、促進(jìn)新陳代謝，有益健康。當(dāng)然，惡病質(zhì)患者必須在自身能夠承受的范圍內(nèi)進(jìn)行活動(dòng)，負(fù)擔(dān)巨大的劇烈運(yùn)動(dòng)有害無(wú)益。

對(duì)于惡病質(zhì)患者來(lái)說(shuō)，這種并發(fā)癥要治，原發(fā)疾病也就是腫瘤也要治。但是惡病質(zhì)的糾正必須趁早，就像是上文所述研究中證實(shí)的那樣，在惡病質(zhì)的疾病狀態(tài)下，患者接受治療的效果也會(huì)更差，生存期僅有相對(duì)健康體重患者的大約三分之一。

基因藥物匯希望大家可以在抗癌的過(guò)程中關(guān)注自己的營(yíng)養(yǎng)和體力情況，不要讓初期的營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)展至終末的惡病質(zhì)。