如果你正在服用靶向藥，并且出現(xiàn)了不能用原發(fā)病解釋的呼吸困難、胸悶、咳嗽、發(fā)熱等癥狀，請(qǐng)一定要提高警惕，謹(jǐn)防發(fā)生了這個(gè)可能致命的并發(fā)癥——間質(zhì)性肺疾?。↖LD）[1]。
什么是ILD？
靶向藥物導(dǎo)致的間質(zhì)性肺疾病，是一組由不同種類靶向藥物引起的彌漫性肺疾病，以肺泡、肺間質(zhì)和肺小血管的炎癥和纖維化為主要表現(xiàn)，是靶向藥物治療的不良反應(yīng)之一[2]。
ILD有那么可怕嗎？
與其他的靶向藥物副作用（如皮疹、腹瀉等）相比，ILD的發(fā)生率并不算高，但一旦發(fā)生，可能會(huì)對(duì)患者的生命造成威脅。
以吉非替尼為例[3]，有研究顯示，在全球范圍內(nèi)，吉非替尼治療所致ILD的發(fā)病率約為1％。
這樣看起來，發(fā)病率并不算很高，對(duì)不對(duì)？但值得注意的是，其病死率高達(dá)50％！
哪些靶向藥物會(huì)導(dǎo)致ILD？[4]
以肺癌為例，不同種類的靶向藥物所致ILD的發(fā)生率不同。
例如，全球范圍內(nèi)，在表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）中，吉非替尼所致ILD的發(fā)生率為1.0%，厄洛替尼為0.8%，阿法替尼為1.3%，奧希替尼為4.0%。
在間變性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制劑（ALK-TKI）中，克唑替尼所致ILD的發(fā)生率為2.2%，色瑞替尼為2.1%，布加替尼為5.2%，勞拉替尼為0.7%。
哪些患者更容易得ILD？[5]
高齡患者
一般情況差
合并有肺部基礎(chǔ)疾病，或既往曾發(fā)生過ILD
既往有放化療史、感染史、吸煙史等
ILD這么可怕，應(yīng)該如何預(yù)防？
在接受靶向治療前，配合醫(yī)生進(jìn)行ILD危險(xiǎn)因素評(píng)估，詳細(xì)告知醫(yī)生個(gè)人史及既往史等信息，并配合完成各項(xiàng)檢查，來評(píng)估是否適合進(jìn)行靶向治療。
治療期間，配合醫(yī)生進(jìn)行呼吸功能監(jiān)測(cè)和影像學(xué)檢查等，密切關(guān)注身體變化，如有異常，及時(shí)告知醫(yī)生。
治療期間應(yīng)注意室內(nèi)通風(fēng)，還可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行有效的呼吸功能鍛煉，預(yù)防繼發(fā)感染。
在服用靶向藥物期間，如果出現(xiàn)了出現(xiàn)任何新發(fā)的呼吸系統(tǒng)癥狀，例如呼吸困難、胸悶、咳嗽、發(fā)熱等，一定要提高警惕，及時(shí)就醫(yī)，明確診斷。
發(fā)生ILD后，應(yīng)該怎么治療？[4][6]
立即停藥，加強(qiáng)對(duì)癥支持治療，同時(shí)避免其他可能導(dǎo)致ILD加重的因素，部分患者在停用藥物后癥狀會(huì)有所減輕。
激素治療。有研究認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素治療ILD療效較好，可抑制炎癥細(xì)胞，阻止肺纖維細(xì)胞的分化和增殖，有效抑制ILD向肺纖維化轉(zhuǎn)變。
糖皮質(zhì)激素治療劑量及給藥途徑等應(yīng)根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度選擇。
免疫抑制劑治療。對(duì)于某些不耐受激素副反應(yīng)或使用激素治療效果不佳的患者，可考慮換用免疫抑制劑治療。
停藥后，可以再吃靶向藥嗎？[6]
對(duì)于靶向治療導(dǎo)致的ILD得到控制后，能不能再繼續(xù)靶向治療，目前存在爭議。
總的來說，需綜合考慮ILD的嚴(yán)重程度和其他治療的可用性等因素來決定。
舉例來說，下面的幾種情況，可以考慮繼續(xù)進(jìn)行相應(yīng)的靶向治療：
初始靶向治療抗腫瘤療效顯著；
ILD發(fā)現(xiàn)早，并得到有效控制，且短期內(nèi)癥狀及影像學(xué)明顯改善；
患者有再次接受靶向治療的意愿。
但需要注意的是，再次用藥期間，可能需要聯(lián)合小劑量激素，或者N-乙酰半胱氨酸等藥物。同時(shí)也要嚴(yán)密觀察癥狀，配合醫(yī)生動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)肺CT，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常情況。
總而言之，一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，切忌自行服用靶向藥。
最后，需要告訴大家的是，雖然ILD很危險(xiǎn)，但如果能夠早期診斷，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療，ILD是可以得到有效控制的。
總而言之，大家要提高警惕，在靶向治療期間，出現(xiàn)異常，及時(shí)就醫(yī)，早預(yù)防、早診斷、早治療。
