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生命在于運(yùn)動(dòng)。繁重的工作之余去健身房跑跑步，不僅可以強(qiáng)身健體，也可以放松心情，提高免疫力。而運(yùn)動(dòng)是否可以抗癌一直是爭(zhēng)論不休的話題，運(yùn)動(dòng)療法對(duì)腫瘤的作用也一直是研究的熱點(diǎn)。 對(duì)普通人來說，有氧運(yùn)動(dòng)是推薦的運(yùn)動(dòng)形式，其主要方式為慢跑、快走、打太極拳等。但究竟有氧運(yùn)動(dòng)可不可以幫助抗癌，多大強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)才有效果，始終沒有定論。 以往研究表明，1周5次，每次30分鐘的有氧運(yùn)動(dòng)就可以有效保護(hù)心血管。近期的一篇論文則發(fā)現(xiàn)，相同強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)同樣可以發(fā)揮抗癌作用，并且可以大大增強(qiáng)癌癥藥物的療效，為運(yùn)動(dòng)抗癌提供了最新的科學(xué)依據(jù)。 該研究以胰腺癌為研究對(duì)象。胰腺癌素有“癌王”之稱，因其發(fā)病隱匿、惡性程度高、預(yù)后差、治療困難，目前尚無治愈晚期胰腺癌的有效手段。 研究人員為了評(píng)估有氧運(yùn)動(dòng)是否可以抑制胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，他們采用了低強(qiáng)度跑步機(jī)跑步運(yùn)動(dòng)的方案，將小鼠分為對(duì)照組和運(yùn)動(dòng)組。這些小鼠均負(fù)荷胰腺腫瘤。實(shí)驗(yàn)組小鼠每周至少5天運(yùn)動(dòng)，每次運(yùn)動(dòng)30分鐘，跑步速度為15 cm/s。 在自發(fā)胰腺癌小鼠模型中，運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生明顯延遲，結(jié)締組織增生顯著減少。在移植瘤模型中，運(yùn)動(dòng)同樣限制了腫瘤的生長(zhǎng)。 由于既往報(bào)道運(yùn)動(dòng)可能通過免疫途徑發(fā)揮腫瘤抑制作用，研究人員對(duì)樣本進(jìn)行了單細(xì)胞測(cè)序，試圖發(fā)掘其中的免疫原理。通過分析，他們發(fā)現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)組的腫瘤組織中，免疫抑制性的MDSC呈現(xiàn)收縮態(tài)勢(shì)，而CD8+T細(xì)胞顯著擴(kuò)張，這初步表明免疫系統(tǒng)可能被激活。 MDSC，即骨髓來源的抑制性細(xì)胞，是人類胰腺腫瘤中的一種主要免疫細(xì)胞類型 ，可以促進(jìn)腫瘤免疫逃逸和耐藥，被認(rèn)為是“助紂為虐”的一類“壞”細(xì)胞。 研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)降低了骨髓細(xì)胞上Cxcr2和Csf3r的mRNA水平，并降低了體內(nèi)MDSC 上的CXCR2表達(dá)。從運(yùn)動(dòng)小鼠腫瘤中分離的MDSC對(duì)T細(xì)胞的抑制作用明顯降低。 這些結(jié)果表明，運(yùn)動(dòng)重塑了胰腺癌中的骨髓微環(huán)境，減少M(fèi)DSC的含量，并削弱了其免疫抑制功能。 另一方面，腫瘤浸潤(rùn)性效應(yīng)CD8 +T細(xì)胞是人體殺傷腫瘤細(xì)胞的主力軍，可以破壞腫瘤穩(wěn)態(tài)，迫使腫瘤細(xì)胞死亡，被視為克癌的“好”細(xì)胞。 通過免疫熒光實(shí)驗(yàn)，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)了運(yùn)動(dòng)組的腫瘤中浸潤(rùn)性CD8+T細(xì)胞的數(shù)量增加。并且在轉(zhuǎn)錄組水平上，這些細(xì)胞具有增強(qiáng)的細(xì)胞毒性表型，說明這些T細(xì)胞具有抗腫瘤功能。 進(jìn)一步研究顯示，MDSC的單獨(dú)減少并不足以介導(dǎo)運(yùn)動(dòng)的抗癌效果，于是研究人員將重點(diǎn)放在了CD8+T細(xì)胞上。他們將對(duì)照組和運(yùn)動(dòng)組小鼠的CD8+T細(xì)胞去除，發(fā)現(xiàn)在沒有 CD8+T細(xì)胞的情況下，運(yùn)動(dòng)不能發(fā)揮出抗癌效果。 另外，當(dāng)去除了CD8+T細(xì)胞后，腫瘤細(xì)胞的凋亡也隨之減少。這些結(jié)果均說明運(yùn)動(dòng)對(duì)胰腺癌的治療作用依賴于CD8+T細(xì)胞。 小鼠實(shí)驗(yàn)告一段落。接下來，研究團(tuán)隊(duì)在人類患者中進(jìn)一步驗(yàn)證運(yùn)動(dòng)抗癌的機(jī)制。他們?cè)谝豁?xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)中，分析了在手術(shù)前進(jìn)行運(yùn)動(dòng)的胰腺癌患者的腫瘤標(biāo)本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)參加術(shù)前鍛煉的患者的腫瘤中有更多的浸潤(rùn)性CD8+T細(xì)胞，這與小鼠實(shí)驗(yàn)相一致。 運(yùn)動(dòng)是如何激活CD8+T細(xì)胞的呢？研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)， IL-15/IL-15Rα軸可能正是背后的推手。他們?cè)隗w內(nèi)阻斷了IL-15信號(hào)傳導(dǎo)，結(jié)果觀察到運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)的抗腫瘤免疫被逆轉(zhuǎn)。 進(jìn)一步研究表明，運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致腎上腺素升高，升高的腎上腺素能影響循環(huán)中IL-15的水平，導(dǎo)致了CD8+T細(xì)胞的擴(kuò)增。 接下來他們發(fā)現(xiàn)，IL-15的超強(qiáng)激動(dòng)劑可以顯著提高免疫治療的效果，并增強(qiáng)了胰腺癌化療敏感度。這提示我們，IL-15的超強(qiáng)激動(dòng)劑和免疫治療及化療聯(lián)合，可能可以提高胰腺癌的治療效果。 這項(xiàng)研究的重要意義在于，它證實(shí)了有氧運(yùn)動(dòng)通過增強(qiáng)免疫來發(fā)揮抑癌作用，背后機(jī)制可能是腎上腺素-IL-15/IL-15Rα軸的激活。這不僅強(qiáng)調(diào)了運(yùn)動(dòng)對(duì)健康的重要性，也發(fā)現(xiàn)了腫瘤治療的新靶點(diǎn)。 值得一提的是，腫瘤患者常合并營(yíng)養(yǎng)不良等并發(fā)癥，此時(shí)需要個(gè)性化安排運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度，以便發(fā)揮最佳的效果。   |
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